[发明专利]安丝菌素P-3衍生物及其在制备治疗胃癌药物中的应用

说明书

本发明属于胃癌治疗药物技术领域，特别涉及安丝菌素P‑3衍生物及其在制备治疗胃癌药物中的应用，具体为所述安丝菌素P‑3衍生物由式(A)表示，以及安丝菌素P‑3衍生物，或其药学上可接受的盐在制备治疗胃癌药物中的应用；所述药学上可接受的盐如说明书中定义；

技术领域

本发明属于胃癌治疗药物技术领域，特别涉及安丝菌素P-3衍生物及其在制备治疗胃癌药物中的应用。

背景技术

胃癌(gastric carcinoma)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。据最新癌症数据显示，2020年全球胃癌的新发病例和死亡人数在所有癌症中排第五位和第四位，分别达到109万和77万。而2020年中国胃癌的新发病例和死亡人数均排到第三位，分别为48万和37万，两项均几乎占到全球的一半。胃癌起源于胃黏膜上皮，绝大多数属于腺癌，早期无明显症状，常与胃炎、胃溃疡等胃慢性疾病症状相似。因此，早期诊断率较低，常常耽误了最佳手术根治时间。相当一部分胃癌根治术后，或晚期胃癌患者均配合适量的化疗治疗。常用的胃癌化疗药有口服药(如替加氟、优福定、氟铁龙等)，静脉化疗药(如氟尿嘧啶、丝裂霉素、顺铂、阿霉素等)，近年来也有紫杉醇、草酸铂等化疗药物用于胃癌治疗。

然而，由于上述多种化疗药的药效一般且常伴有耐药发生，往往胃癌的化疗只有有限的短期效果。安丝菌素P-3(Ansamitocin-3)为微生物来源的美登醇类大环内酰胺抗生素，能够特征性的抑制真核细胞的有丝分裂而产生较强的抗肿瘤活性。然而，其毒副作用巨大，限制了其在胃癌治疗方面的应用。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺陷，本发明所要解决的技术问题是：解决安丝菌素P-3存在毒副作用大的问题。

为了解决上述技术问题，本发明提供安丝菌素P-3衍生物，由式(A)表示；

进一步提供安丝菌素P-3衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗胃癌药物中的应用，所述安丝菌素P-3衍生物由式(A)表示；

其中，所述药学上可接受的盐为钠盐。

其中，所述治疗胃癌药物为片剂、胶囊、粉剂、颗粒剂、锭剂、注射剂或凝胶剂。

其中，所述治疗胃癌药物以口服或静脉注射方式进行。

其中，所述治疗胃癌药物包括有效量的安丝菌素P-3衍生物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体或稀释剂。

本发明的有益效果在于：式(A)表示安丝菌素P-3衍生物，基于生物电子等排原理将安丝菌素P-3内杂环中的N元素替换为C元素，以获得安丝菌素P-3 衍生物，其在抗肿瘤活性和合成成本上与安丝菌素P-3相比均没有增加，但是毒副作用却大幅度下降；并且相较于化疗药物紫杉醇(Paclitaxel)和细胞毒素小分子秋水仙碱(Colchicine)而言，在疗效上分别提高15～30倍和100倍以上，同时，安丝菌素P-3衍生物生产成本较低，与等量的紫杉醇效果相当，在具有更高的抗肿瘤效果的前提下，可以低剂量给患者用药，在一定程度上降低患者的经济负担。

附图说明

图1所示为AP-3/AP-3-D/Colchicine/Paclitaxel分别在胃癌细胞SGC-7901抗肿瘤药效测定中细胞活性与log(M)的变化曲线；

图2所示为AP-3、AP-3-D以及空白溶剂在小鼠模型(其含有皮下接种的胃癌细胞系SGC-7901)中的抗肿瘤效能，表示为肿瘤体积变化与给药时间的关系；

图3所示为AP-3、AP-3-D以及空白溶剂在小鼠模型(其含有皮下接种的胃癌细胞系SGC-7901)中的抗肿瘤效能，表示为裸鼠体重变化与给药时间的关系。

具体实施方式