[发明专利]固载苯醌氧化剂及其制备方法、合成烟酰胺核糖有机酸盐的用途

说明书

本发明属于有机合成技术领域，公开了一种固载苯醌氧化剂，其具有通式Ⅰ的结构：其中，M为亚甲基或者苄基，R¹为苯基或者‑COO^tBu，x为10～100，y为80～600；本发明还公开了固载苯醌氧化剂的制备方法以及将其作为氧化剂，用于合成烟酰胺核糖有机酸盐。本发明设计并合成了结构新颖的聚合物型固载苯醌氧化剂，将其用于合成烟酰胺核糖有机酸盐，具有步骤少、产物纯度高、收率高、高效简便的优点。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体是一种固载苯醌氧化剂及其制备方法、合成烟酰胺核糖有机酸盐的用途。

背景技术

烟酰胺核糖(NR，Nicotinamide riboside)，在1944年首次被科学家发现，是维生素B3的衍生物，并作为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD⁺)的驱动物质。

在2013年哈佛大学医学院大卫辛克莱教授的研究报告中，研究人员给予两岁小鼠注射可以产生烟碱酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD⁺的物质，并且其后观察抵抗胰岛素，炎症和肌肉消减的指标。研究人员发现，只在一周时间，两岁小鼠的组织回复到约为6个月大的小鼠。研究显示，提升烟碱酰胺腺嘌呤二核苷酸，可以促进线粒体功能。而线粒体功能减弱是导致人类衰老的重要因素。另外，更有研究显示，通过增强能量代谢，可以有效降低高脂肪饮食诱导的体重增加。为了评估烟酰胺核糖NR促进体重减轻的机制，研究人员测量了与肝线粒体功能相关的卡路里摄入量、活性、卡路里腰围、静息代谢率、身体组成、葡萄糖耐量、胰岛素敏感性以及各种生物化学和代谢组学参数。这些数据与新型的体重减轻吸收不良机制一致，可以通过排泄的生物标志物进行追踪。研究人员的报告表明，有喂食烟酰胺核糖补充剂的小鼠，相对于未补充烟酰胺核糖的小鼠，体重减轻更为明显。研究人员指出，补充烟酰胺核糖，可以改善喂食过量食物的小鼠的代谢健康。另外，研究表明烟酰胺核糖NR具有保护受损神经元的能力。由于这种双重潜力，研究人员推断，烟酰胺核糖NR可以改善葡萄糖和脂质代谢，同时模拟治疗DPN伴随的神经性并发症。然而，研究还需要进一步调查和数据，例如利用较低剂量，在肥胖人群身上进行针对2型糖尿病和相关神经病变的临床试验。烟酰胺核糖NR在21世纪初营养和代谢的研究中开始进入人们的视野，之前的研究发现其对于肥胖具有一定的抑制效果。瑞士联邦理工大学Johan Auwerx教授实验室博士研究生张宏波主导的研究发现，烟酰胺核糖能有效抑制老年小鼠干细胞衰老并延长小鼠寿命。

目前合成烟酰胺核糖或其有机酸盐的方法，因为受限于所使用的氧化剂，步骤繁琐需要用保护基保护再脱保护，而且产率低、副产物多。

因此，需要研究一种新的合成方法或者新的氧化剂，解决现有技术存在的以上问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种结构新颖的固载苯醌氧化剂。

本发明的另一目的是提供该固载苯醌氧化剂制备方法。

本发明的另一目的是提供烟酰胺核糖有机酸盐的合成方法，固载苯醌作为氧化剂，该合成方法具有步骤少、产物纯度高、收率高、高效简便的优点。

为达到上述目的之一，本发明采用以下技术方案：

固载苯醌氧化剂，其具有通式Ⅰ的结构：

其中，M为亚甲基或者苄基，R¹为苯基或者-COO^tBu，x为10～100，y为80～600。

进一步地，其具有通式Ⅱ或Ⅲ的结构：

进一步地，其分子量为(1～8)×10⁴。

进一步地，其为以下结构之一：

固载苯醌氧化剂的制备方法，包括以下步骤：