[发明专利]氯喹那多的新应用

说明书

本发明涉及一种氯喹那多的新应用。本发明中通过氯喹那多对NLRP3炎症小体抑制作用的体外研究表明，氯喹那多能有效抑制NLRP3炎症小体的活化，能抑制炎症细胞因子IL‑1β和Caspase‑1的成熟和分泌。另外，动物试验证明，氯喹那多对于NLRP3相关疾病具有良好的防治作用，尤其是针对银屑病，具有显著的防治效果。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及氯喹那多的新应用。

背景技术

NLRP3炎症小体是一种模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)，是Caspase-1的炎症性激活平台。NLRP3炎症小体是由感受蛋白NLRP3、接头蛋白ASC(apoptosis-associated speck like protein containing a CARD，细胞凋亡相关斑点样蛋白)及Caspase1为关键蛋白组装而成的多蛋白复合体。在接受免疫原刺激活化后，可以激活Caspase1，进而促进Pro-IL-1β等细胞因子前体的切割成熟；同时，激活的Caspase-1还可以引发细胞焦亡。NLRP3炎症小体能够识别外源性的病原体相关分子模式(pathogen-associated molecμlar pattern,PAMP)如脂多糖LPS、病毒RNA等或内源性的损伤相关分子模式(damage-associated molecμlar pattern,DAMP)如DNA、内毒素、尿酸、ATP、Aβ和细胞碎片等。这些物质异常的出现在细胞外或细胞内的某个部位，使组织的稳态受到刺激而激活NLRP3炎症小体，抵抗外源性或内源性因素对机体的损害，但过度激活的NLRP3炎症小体会导致多种疾病发生发展，例如银屑病、痛风、遗传性Cryopyrin相关周期性发热综合征、多发性硬化症、阿尔茨海默病、帕金森氏症、脓毒症等。尽管在基础研究中许多抑制剂对NLRP3炎症小体相关的疾病都有一定的缓解作用，通过靶向NLRP3炎症小体治疗相关疾病已经在一些疾病模型中得到了验证。

目前已经报道有些小分子化合物以及代谢物能够有效抑制NLRP3炎症小体，如MCC950(Coll,et al.,2016,Nat Med)、ω-3脂肪酸(Yan,et al.,2013,Immunity)、萝卜硫素(Yang,et al.,2016,Sci Rep)、异甘草素(Honda,et al.,2014,J Leukoc Biol)、3,4甲二氧基-β-硝基苯乙烯(3,4-methylenedioxy-nitrostyrene)(He,et al.,2014,J BiolChem)、β羟基丁酸(Youm,2015,Nat Med)等。虽然这些化合物有望成为治疗NLRP3炎症小体相关疾病的药物，但还需经过漫长的药效及药物安全评估和临床测试，迄今为止还没有有效针对NLRP3炎症小体的药物问世。

综上所述，本领域对于抑制NLRP3炎症小体活化的临床药物存在需求。而目前氯喹那多能否对NLRP3炎症小体相关疾病进行防治未见报道。

氯喹那多的结构式为氯喹那多是一种用于治疗皮肤感染的局部抗菌剂，已经在临床上作为一种药膏局部单独使用或结合皮质激素治疗局部皮肤感染很长一段时间了，对其研究与实践已证明其安全性。氯喹那多已被证明具有显著的抗菌、抗结核、抗病毒、抗寄生虫活性，而目前关于氯喹那多的研究主要集中在其抗菌效果。氯喹那多在预防和治疗NLRP3炎症小体相关疾病药理机制却未见报道。

发明内容

基于此，本发明的目的是提供一种氯喹那多在制备预防和/或治疗NLRP3炎症小体相关疾病的药物中的应用。

具体技术方案如下：

氯喹那多在制备预防和/或治疗NLRP3炎症小体相关疾病的药物中的应用。

在其中一些实施例中，所述NLRP3炎症小体相关疾病为银屑病。