[发明专利]一种盐酸甲氧明聚合物杂质及其制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸甲氧明聚合物杂质及其制备方法，属于药物化学合成技术领域。本发明盐酸甲氧明聚合物杂质的制备方法为：以1‑(2，5‑二甲氧基苯基)‑2‑氨基‑1‑丙酮为原料，在酸性条件下成环得到盐酸甲氧明聚合物杂质；或以2，3‑二甲基‑1，4‑丁二酸、2，3‑二甲基‑1，4‑丁二酰氯、2，3‑二甲基丁二酸酐中的一种、苯二甲醚为原料，经傅克反应得到盐酸甲氧明聚合物杂质。本发明制备的盐酸甲氧明聚合物杂质的反应条件温和、工艺过程简单。

技术领域

本发明提供了一种盐酸甲氧明聚合物杂质及其制备方法，属于药学化学合成技术领域。

背景技术

盐酸甲氧明为α受体激动剂，有明显的血管收缩作用，它能通过提高外周阻力，使收缩压和舒张压均升高，而对心脏无兴奋作用。另适用于大出血、创伤、外科手术所引起的低血压及脊髓麻醉前预防低血压症、室上性阵发性心动过速。也可用于手术后的循环衰竭和因周围循环衰竭所引起的低血压休克，是外科手术中常见的升压药，已应用于临床半个世纪。盐酸甲氧明氨基存在一对孤对电子，在游离状态盐酸甲氧明不稳定，易发生氧化、聚合等副反应。因此盐酸甲氧明生产制备过程中pH值偏高，可能产出聚合物杂质，发明人经过研究发现本申请的盐酸甲氧明聚合物杂质。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种盐酸甲氧明聚合物杂质及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种盐酸甲氧明聚合物杂质，具有如式1或式2所述的结构：

式1的化学名称为：2，5-二(2，5-甲氧基苯基)-3，6-二甲基吡嗪，

式2的化学名称为：1，4-二(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二甲基-1，4-丁二酮。

第二方面，本发明提供了一种制备盐酸甲氧明聚合物杂质式1的方法，包括以下步骤：将1-(2，5-二甲氧基苯基)-2-氨基-1-丙酮、溶剂、酸置于容器中，在-10～100℃温度下反应4-24h，浓缩、层析后即得式1；其中1-(2，5-二甲氧基苯基)-2-氨基-1-丙酮和酸的摩尔比为1：1-10。

作为盐酸甲氧明聚合物杂质式1的制备方法的优选实施方式，所述1-(2，5-二甲氧基苯基)-2-氨基-1-丙酮和酸的摩尔比为1：1-6，在上述配比下获得的2，5-二(2，5-甲氧基苯基)-3，6-二甲基吡嗪产率更高。

作为盐酸甲氧明聚合物杂质式1的制备方法的优选实施方式，所述反应温度为20-60℃。在上述温度下获得的2，5-二(2，5-甲氧基苯基)-3，6-二甲基吡嗪产率更高。

作为盐酸甲氧明聚合物杂质式1的制备方法的优选实施方式，所述酸为乙酸、三氟乙酸、丙酸、盐酸、硫酸、磷酸中的一种。

第三方面，本发明提供了一种制备盐酸甲氧明聚合物杂质式2的方法，包括以下步骤：将苯二甲醚、酰基试剂、催化剂、溶剂置于容器中，在-20～100℃温度下反应4-24h，萃取得到有机层、将有机层干燥浓缩、层析后即得式2，其中苯二甲醚、酰基试剂、催化剂的摩尔比为苯二甲醚：酰基试剂：催化剂＝1:0.5～6:1～12。

作为盐酸甲氧明聚合物杂质式2的制备方法的优选实施方式，所述苯二甲醚、酰基试剂、催化剂的摩尔比为苯二甲醚：酰基试剂：催化剂＝1:0.5～1.5:1～6。在上述配比下获得的1，4-二(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二甲基-1，4-丁二酮产率更高。

作为盐酸甲氧明聚合物杂质式2的制备方法的优选实施方式，其特征在于，所述酰基试剂为2，3-二甲基-1，4-丁二酸、2，3-二甲基-1，4-丁二酰氯、2，3-二甲基丁二酸酐中的一种。

作为盐酸甲氧明聚合物杂质式2的制备方法的优选实施方式，其特征在于，所述催化剂为三氯化铝、三氟化硼、氯化铁、氯化锌中的一种。