[发明专利]治疗或预防胆固醇相关疾病的方法

权利要求书

1.一种稳定的制剂，其包含至少一种特异性结合PCSK9的单克隆抗体，其中PCSK9包含SEQ ID NO 1的氨基酸，所述单克隆抗体的量为约40 mg/ml至约300 mg/ml；及含量为约.05mM至约40 mM的药学上可接受的缓冲剂；及含量为约.01% w/v至约20% w/v的药学上可接受的表面活性剂；及约0.5% w/v至约10% w/v的至少一种药学上可接受的稳定剂，其中所述稳定的制剂的pH在约4.0至约6.0之间。

2.如权利要求1中任一项所述的稳定的制剂，其中所述单克隆抗体包含：

a) 包含与SEQ ID NO:23至少90%相同的氨基酸序列的轻链可变区和包含与SEQ IDNO:49至少90%相同的氨基酸序列的重链可变区，

b) 包含与SEQ ID NO:465至少90%相同的氨基酸序列的轻链可变区和包含与SEQ IDNO:463至少90%相同的氨基酸序列的重链可变区，

c) 包含与SEQ ID NO:461至少90%相同的氨基酸序列的轻链可变区和包含与SEQ IDNO:459至少90%相同的氨基酸序列的重链可变区，

d) 包含与SEQ ID NO:485至少90%相同的氨基酸序列的轻链可变区和包含与SEQ IDNO:483至少90%相同的氨基酸序列的重链可变区；或

e) 包含与SEQ ID NO:582至少90%相同的氨基酸序列的轻链可变区和包含与SEQ IDNO:583至少90%相同的氨基酸序列的重链可变区。

3.如权利要求2所述的稳定的制剂，其中所述单克隆抗体包含：

a) 包含氨基酸序列SEQ ID NO:23的轻链可变区和包含氨基酸序列SEQ ID NO:49的重链可变区，

b) 包含氨基酸序列SEQ ID NO:465的轻链可变区和包含氨基酸SEQ ID NO:463的重链可变区，

c) 包含氨基酸序列SEQ ID NO:12的轻链可变区和包含氨基酸序列SEQ ID NO:67的重链可变区，

d) 包含氨基酸序列SEQ ID NO:461的轻链可变区和包含氨基酸序列SEQ ID NO:459的重链可变区，

e) 包含氨基酸序列SEQ ID NO:485的轻链可变区和包含氨基酸序列SEQ ID NO:483的重链可变区，或

f) 包含氨基酸序列SEQ ID NO:582的轻链可变区和包含氨基酸序列SEQ ID NO:583的重链可变区。

4.如权利要求2所述的稳定的制剂，其中所述单克隆抗体选自由以下组成的组：21B12、11F1、31H4、8A3以及8A1。

5.如权利要求2所述的稳定的制剂，其中所述药学上可接受的缓冲剂选自由以下组成的组：谷氨酸盐、磷酸盐、磷酸盐缓冲盐水、乙酸钠、柠檬酸钠、以及三羟甲基氨基甲烷缓冲剂(Tris buffer)。

6.如权利要求5所述的稳定的制剂，其中所述药学上可接受的缓冲剂为乙酸钠。

7.如权利要求6所述的稳定的制剂，其中所述药学上可接受的缓冲剂以10-20 mM的量存在。

8.如权利要求2所述的稳定的制剂，其中所述药学上可接受的表面活性剂为聚山梨醇酯80或聚山梨醇酯20。

9.如权利要求7所述的稳定的制剂，其中所述药学上可接受的表面活性剂为聚山梨醇酯80。

10.如权利要求7所述的稳定的制剂，其中所述药学上可接受的表面活性剂为聚山梨醇酯20。

11.如权利要求8、9或10中任一项所述的稳定的制剂，其中药学上可接受的表面活性剂以约0.004% w/v至约0.01% w/v的量存在。