[发明专利]外周神经复合导管及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及外周神经复合导管及其制备方法与应用。外周神经复合导管，包括：纳米纤维多孔中空外管，作为支撑腔体；取向纳米纤维膜，贴附于所述纳米纤维多孔中空外管的内壁形成空腔，用于促进神经定向对接和再生；中空取向性小管，内置于由所述取向纳米纤维膜所形成的空腔中，用于加强外周神经复合导管抗压能力和取向性，引导神经有序生长；水凝胶柱，内置于所述中空取向性小管的空腔中；其中，所述纳米纤维多孔中空外管、取向纳米纤维膜和中空取向性小管均通过静电纺丝工艺制备而成。本发明提供的外周神经复合导管可根据神经生长特性自调释放血旺细胞或者神经营养因子，能够解决目前神经缺损后神经纤维再生修复问题。

技术领域

本发明涉及外周神经复合导管及其制备方法与应用。

背景技术

周围神经损伤是一类发生率和致残率较高的常见损伤，其中，缺损性损伤是最常见的损伤类型。对少量缺损可行断端无张力的缝合，对于较大范围的缺损，自体神经移植仍是目前临床治疗的首选方法，但修复后结果不甚理想，尤其是较长段的缺损(6mm)。

神经桥接导管可以用于长距离的周围神经缺损修复，是目前研究的热点方向，各种神经导管和优化设计思路不断出现。但现有神经导管的再生神经功能恢复效果还不理想，如专利CN 202010415408.0采用静电纺丝同轴共纺制备具有壳芯结构的取向纳米膜，再卷绕成仿生神经桥接管，无法负载药物、细胞及生长因子类成分。专利CN 201510822838.3将神经生长因子分散在聚合物中制备一种内外套管式神经桥接管，外层无取向起支撑作用，内层取向引导细胞生长，但由于聚合物的亲水性限制，神经生长因子释放缓慢影响神经修复效果。

综上，急需开发一种性能更优异的神经导管，解决目前神经缺损后神经再生修复问题。

发明内容

本发明实施例提供外周神经复合导管及其制备方法与应用。本发明实施例提供的外周神经复合导管可根据神经生长特性自调释放血旺细胞或者神经营养因子，能够解决目前神经缺损后神经纤维再生修复问题。

一种外周神经复合导管，包括：

纳米纤维多孔中空外管，作为支撑腔体；

取向纳米纤维膜，贴附于所述纳米纤维多孔中空外管的内壁形成空腔，用于促进神经定向对接和再生；

中空取向性小管，内置于由所述取向纳米纤维膜所形成的空腔中，用于加强外周神经复合导管抗压能力和取向性，引导神经有序生长；

水凝胶柱，内置于所述中空取向性小管的空腔中；

其中，所述纳米纤维多孔中空外管、取向纳米纤维膜和中空取向性小管均通过静电纺丝工艺制备而成。

根据本发明实施例的所述外周神经复合导管，纳米纤维多孔中空外管中的纤维丝呈无取向性状态。

根据本发明实施例的所述外周神经复合导管，取向纳米纤维膜中的纤维丝呈取向性状态。

根据本发明实施例的所述外周神经复合导管，中空取向性小管中的纤维丝呈取向性状态。

根据本发明实施例的所述外周神经复合导管，水凝胶柱由多臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯与三赖氨酸盐反应而制成。优选地，所述多臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯中的N-羟基琥珀酰亚胺基(-NHS)与三赖氨酸盐中的氨基(-NH₂)的摩尔比为1:1～1:4；所述多臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯优选包括二臂、四臂、八臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯。所述三赖氨酸盐优选为三赖氨酸醋酸盐。

根据本发明实施例的所述外周神经复合导管，所述水凝胶柱负载神经生长因子、神经元细胞的纤溶酶敏感微球组分、脑源性神经营养因子、神经元细胞、干细胞的凝胶柱中的一种或几种。