[发明专利]一种抗菌漱口水及其制备方法

说明书

本发明属于高分子化学、生物医用材料与药学技术领域，公开一种抗菌漱口水及其制备方法。百分比以g/mL计，漱口水由下述原料制备而成：漱口水药物0.1‑1%、高分子接枝共聚物0.5‑10%、余量为注射用水；其中，所述高分子接枝聚合物为壳聚糖‑g‑（环糊精+3,4‑二羟基苯基丙酸）。本发明显著地延长了漱口水在口腔内作用的有效时间，降低药物浓度，降低药物带来的毒副作用；本发明漱口水在体外有优异的根除细菌生物膜效果，而且体内展现出优异临床一线用药（米诺环素、氯已定）的疗效。

技术领域

本发明属于高分子化学、生物医用材料与药学技术领域，具体涉及一种抗菌漱口水及其制备方法。

背景技术

牙周炎(periodontitis) 由细菌引起的慢性感染性疾病，是导致患者失牙的主要原因，不仅严重影响患者的口腔健康，同时也是全身多种疾病的危险因素。菌斑生物膜中的细菌是牙周病的始动因子。由于口腔独特的生理、解剖等特点，有效清除菌斑生物膜、减少细菌的黏附与聚集目前仍面临巨大的挑战。现在已有许多研究证实生物膜中的细菌对抗菌剂的敏感性比其处于浮游状态时要低得多，而口腔细菌却常以生物膜方式致病，对许多抗菌剂具有很强的抵抗力，这就造成实验室的药敏结果用于临床效果不佳。且口腔生物膜可以在机械清除20分钟后再次开始附着，并在两天之内发育成熟。因此，在牙周炎口腔基础治疗后用漱口水进一步控制菌斑生物膜的生长，对于牙周炎的预后至关重要。但有效的市售抗菌剂较少，且因口腔内唾液不断地冲刷以及进食的影响，药物作用时间大大受限，局部药物浓度难以维持。

近年来，不断地将生物材料应用在药物递送以克服生物膜屏障并有效根除生物膜。但面对复杂的口腔环境，往往难以保证药物作用时间，且需要较高的药物浓度来达到杀菌效果。在局部给药过程中，如何保持局部药物浓度不受唾液冲刷及饮食饮水影响是整个疾病治疗的关键因素。为了达到药物治疗效果，频繁多次给予高剂量的漱口水通常会带来严重的副作用且依从性难以保证。现有临床常用的抗菌漱口水，在治疗时所需药物浓度偏高，滞留时间短，往往效果不佳，大大降低了病人的依从性。

发明内容

为克服现有技术中存在的不足之处，本发明的目的在于提供一种能够延长漱口水滞留时间、降低给药浓度、增强体内抗菌效果的抗菌漱口水及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

一种抗菌漱口水，百分比以g/mL计，漱口水由下述原料制备而成：漱口水药物0.1-1%、高分子接枝共聚物0.5-10%、余量为注射用水；其中，所述高分子接枝聚合物为壳聚糖-g-（环糊精+3,4-二羟基苯基丙酸）。

较好地，所述漱口水药物为抗菌药物。

较好地，所述抗菌药物为米诺环素。

较好地，高分子接枝共聚物中，环糊精的接枝率为20-80%，3,4-二羟基苯基丙酸的接枝率为1-15%。

较好地，所述环糊精为α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精。

所述抗菌漱口水的制备方法：首先，称取高分子接枝聚合物，加入配方量的注射用水，搅拌至完全溶解；然后，称量漱口水药物加入到上述溶液中，搅拌并离心；吸取上清液透析，最后灭菌，即得抗菌漱口水。

壳聚糖-g-（环糊精+3,4-二羟基苯基丙酸）（简称CS-g-（CD+HCA））可按现有技术制备，包括以下步骤：

S1. 合成CD-COOH（单羧基化环糊精）：加入氯乙酸钠（ClCH₂COONa）在碱性条件下定量单羧基化环糊精（CD）的羟基，之后加入盐酸（HCl）调节pH进行酸化；

S2. 合成CS-g-CD：将单羧基化的环糊精通过酰胺化反应，控制反应的投料比，接枝到壳聚糖主链上，合成不同接枝率的壳聚糖-接枝-环糊精（CS-g-CD）；