[发明专利]一种山奈酚淀粉纳米颗粒的制备方法及其应用

说明书

本发明提供一种山奈酚淀粉纳米颗粒的制备方法及其应用，以木薯淀粉为原料，采用超声波搅拌法，在纳米淀粉沉降过程中，通过淀粉分子与山奈酚之间氢键的缔合和直链淀粉的疏水空腔形成纳米级别的山奈酚淀粉纳米颗粒，完成对山奈酚的包埋。本发明包埋后的山奈酚淀粉纳米颗粒在室温下静置5h，山奈酚保留率在75％以上，在模拟体液条件下的药物缓释性能明显，可持续在体外释放20h，释药量可达88.75％，具有良好的包埋缓释效果和稳定作用。

技术领域

本发明属于化学技术领域，尤其是一种山奈酚淀粉纳米颗粒的制备方法及其应用。

背景技术

山奈酚(Kaempferol)是一种天然的多羟基黄酮类化合物，具有良好的生理和药理作用。山奈酚主要来源于姜科植物山柰(kaempferol galanga L)的根茎，具有抗癌、抑制生育、抗癫痫、抗炎、抗氧化剂、解痉、抗溃疡、利胆利尿剂、止咳等作用。Kaempferol inhibitsgastric cancer tumor growth:an in vitro and in vivo study中，Song等在体外研究了山奈酚对胃癌细胞影响，在山奈酚用量为60或120μmol时可抑制胃癌细胞的增值，并且对正常的胃细胞没有显著的影响，这为山奈酚的体内供药提高了参考。但山奈酚由二苯基丙烷结构组成，具有较强的疏水性，在水中难以溶解，且药效作用也极易受到剂量、体内释放以及体内环境因素等影响。为了充分发掘山奈酚的药用价值，需要开发新的制剂技术，包埋和负载缓释成为了山奈酚的研究方向，天然材料的生物相容性，使其成为药物载体的研究热点。

淀粉作为一种天然的高分子材料，因其良好的生物相容性，在作为药物载体方面有广泛的应用。由于原淀粉本身性质限制，淀粉多以在水相中对亲水性药物的物理吸附以此作为药物载体，在有机溶剂中受自身溶胀性等限制，对疏水性药物的负载效果并不理想。由于纳米技术的兴起，纳米淀粉(Nanometer starch，SNPs)作为药物载体与药物有效结合并在人体内有效释放吸收，有着广阔发展前景。

现有技术中也有将纳米淀粉与疏水性药物结合的，如：申请号为200610031106.3的中国专利，公开了一种叶酸-纳米淀粉颗粒，作为恶性肿瘤靶向性载体的应用，是由阴离子交联淀粉纳米颗粒与叶酸的聚乙二醇衍生物结合而成。再如，申请号为201410478276.0的中国专利，公开了一种蜡质玉米淀粉纳米颗粒-胰岛素缓释胶囊的制备方法，通过生物酶法制备脱支纳米淀粉颗粒，将胰岛素溶液嵌入直链淀粉中，制备蜡质玉米淀粉纳米颗粒-胰岛素缓释胶囊。

现有技术中还未见有山奈酚淀粉纳米颗粒的制备方法。本发明为了充分发掘山奈酚的药用价值，研究了一种山奈酚淀粉纳米颗粒的制备方法。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种山奈酚淀粉纳米颗粒的制备方法及其应用，该方法以木薯淀粉为原料，采用超声波搅拌法，在无任何有机试剂添加的情况下制备出形貌较好、尺寸较均一的淀粉纳米颗粒，并通过淀粉分子与山奈酚之间的氢键的缔合和直链淀粉的疏水空腔形成纳米级别的山奈酚淀粉纳米颗粒，完成对山奈酚的包埋。

为实现上述目的，本发明提供的方案如下：

一种山奈酚淀粉纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：

(1)木薯淀粉的预糊化：取木薯淀粉加水配置成淀粉溶液，置于85～95℃的恒温磁力搅拌器中，以冷凝器进行回流至淀粉完全糊化，得到糊化淀粉液；

(2)制备淀粉乳：将糊化淀粉液放在超声波细胞粉碎机下超声处理8～15min以降低粘度，得到低粘度淀粉液；将低粘度淀粉液在7000～9000r/min条件下离心至分层，取上清液，即得淀粉乳；

(3)对山奈酚的包埋：将山奈酚溶于无水乙醇中，制备成山奈酚醇溶液作为非溶剂相，将山奈酚醇溶液通入置于超声波加强搅拌下的淀粉乳，制得山奈酚淀粉纳米混合溶液，置于7000～9000r/min条件下离心至分层，去除上清液，取沉淀加少量冷水分散，然后冷冻干燥至恒重，即得到山奈酚淀粉纳米颗粒(SNPs-山奈酚颗粒)。