[发明专利]一种噻吩并喹诺酮类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于医药领域，具体讲，涉及一种噻吩并喹诺酮类化合物及其制备方法和应用。本发明的噻吩并喹诺酮类化合物的结构式如式I所示。本发明获得了如式I所示的噻吩并喹诺酮类化合物，不仅对CDK5抑制活性较高，并且具有良好的水溶性。

技术领域

本发明属于医药领域，具体讲，涉及一种噻吩并喹诺酮类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

细胞周期蛋白依赖性激酶-5(cyclin-dependent kinase-5，Cdk5)是一个多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它不参与细胞周期调控，其生理功能主要表现在维持神经细胞的正常发育和有丝分裂后神经细胞的功能及骨架结构。在许多神经退行性疾病中，如帕金森病、肌萎缩侧索硬化和缺血性卒中，均发现Cdk5异常过度活化。如过度活跃的Cdk5/P25诱发tau蛋白过度磷酸化，tau蛋白异常聚集形成神经原纤维缠结在阿尔茨海默病中观察到的主要病理学改变，最终导致神经元死亡。此外，Cdk5的过度激活、活性失调及其亚细胞分布改变均不同程度的诱导神经元的凋亡或死亡，众多文献表明，阻断Cdk5的活性具有一定的神经元保护作用。

因此，Cdk5是目前研究的热点靶点之一，鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的首要发明目的在于提供一种噻吩并喹诺酮类化合物，其立体异构体或药学上可接受的盐。

本发明的第二发明目的在于提供该噻吩并喹诺酮类化合物的制备方法。

本发明的第三发明目的在于提供该噻吩并喹诺酮类化合物的应用。

为了完成本发明的发明目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种噻吩并喹诺酮类化合物，其立体异构体或药学上可接受的盐，所述噻吩并喹诺酮类化合物的结构式如式I所示：

其中：R选自取代或未取代的C1～C8亚烷基，

所述取代的取代基选自羟基、羧基、氨基、硫基、胍基、酰胺基、C6～C8芳基、C3～C8杂芳基、羟基取代的C6～C12芳基、C3～C6环烷基、氨基取代的C3～C6环烷基、C1～C3烷硫基；

优选为：羟基、羧基、氨基、硫基、胍基、酰胺基、苯基、咪唑基、羟基取代的苯基、环丙烷基、氨基取代的环丙烷基、甲烷硫基。

可选的，所述噻吩并喹诺酮类化合物的结构式如式II所示：

其中：R₁选自氢、取代或未取代的C1～C6烷基；

所述取代的取代基选羟基、羧基、氨基、硫基、胍基、酰胺基、C6～C8芳基、C3～C8杂芳基、羟基取代的C6～C12芳基、C3～C6环烷基、氨基取代的C3～C6环烷基、C1～C3烷硫基；

优选为：羟基、羧基、氨基、硫基、胍基、酰胺基、苯基、咪唑基、羟基取代的苯基、环丙烷基、氨基取代的环丙烷基、甲烷硫基。

可选的，R选自天然或非天然氨基酸分子除去氨基和羧基的二价基团；

所述天然或非天然氨基酸分子的结构式为：H₂N-R-COOH。

可选的，所述天然或非天然氨基酸分子选自D型或L型的Ala、Arg、Asn、Cys、Gln、Gly、Leu、Lys、Met、Ser、Glu、Ile、Trp、Asp、Pro、Tyr、Phe、His、Thr和Val。

可选的，所述噻吩并喹诺酮类化合物选自如下结构式所示的化合物：

本发明还涉及该噻吩并喹诺酮类化合物的制备方法，至少包括以下步骤：