[发明专利]一种乳剂型器官保存液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种乳剂型器官保存液及其制备方法，所述乳剂型器官保存液包含油相成分和水相成分，油相成分包含氟碳烷烃类携氧剂、乳化剂和乳酸，水相成分包含渗透压调节剂、缓冲盐、电解质和碳酸盐，所述油相成分与水相成分的体积比为1：(3～20)；通过微流控法或微射流高压均质法混合上述油相和水相，制备得到粒径大小合适、稳定性高和携氧量高的乳剂型器官保存液。本发明的乳剂型器官保存液能够延长器官保存时间和提高器官保存质量。

技术领域

本发明属于医学材料领域，具体涉及一种乳剂型器官保存液及其制备方法。

背景技术

随着目前器官移植技术的发展，器官的保存技术越发受到重视，高质量的供体器官是器官移植手术成功的前提条件，器官保存技术是器官移植学的基石。器官移植必需移植活的器官，供移植用的器官从切离供者体内之时起直到其主要血管与患者血管接通期间，需要始终保持完整的解剖结构和活性。但是，任何器官一旦失去血液供应，细胞得不到所必需的氧和养料，在常温下于短期内即会死亡。因此，必需设法使得离体器官的活性能够长时间维持。

使用器官保存液对切除后的供体器官进行灌洗并进行静态低温保存是已知最常见的器官保存方式。目前常用器官保存液有UW液、HTK液、Euro-Collins液和Celsior液等，其保存机制是维持离子浓度和渗透压。例如，UW液可保存肾脏12小时或肝脏8小时，是较为公认的肝胰肾标准保存液，在国内外广泛使用，但是UW液粘度高，不适于配合灌注设备。HTK液缓冲性能好，在抑制组织酸化方面性能突出，且黏度低，易于扩散，其临床效果与UW液相当。

值得注意的是，目前的器官保存液均无氧气支持功能，这限制了器官的有效保存时间。无论是静态低温保存还是常温灌注保存，器官中的代谢并没有完全停止。即使在4℃，移植器官仍然具有正常体温时代谢水平的5％～15％。所以，理想的器官保存液应能为组织提供足够的氧供。因此，开发一种能够高效维持所保存器官氧供的器官保存液对于延长器官保存时间和提高保存质量具有重要意义。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种乳剂型器官保存液，能够延长器官保存时间和提高保存质量。

本发明还提出一种具有上述乳剂型器官保存液的制备方法。

根据本发明的一个方面，提出了一种乳剂型器官保存液，包含油相成分和水相成分，所述油相成分包含氟碳烷烃类携氧剂、乳化剂和乳酸，所述水相成分包含渗透压调节剂、缓冲盐、电解质和碳酸盐，所述油相成分与水相成分的体积比为1：(3～20)。

根据本发明的一种优选的实施方式，至少具有以下有益效果：本发明的乳剂型器官保存液中的氟碳烷烃类携氧剂作为油相分散在水相中，油相供氧，水相中的多种溶质维持离子浓度和渗透压，该乳液剂型解决了水不溶性氟碳烷烃在水性环境中的稳定分散难题；该乳剂型器官保存液利用乳酸与碳酸盐的产气反应，为乳剂形成提供足够的能量，获得更小、更均匀的乳滴粒径分布的乳液；该乳剂型器官保存液携氧含量高，能够延长器官保存时间和提高保存质量。

在本发明的一些实施方式中，所述氟碳烷烃类携氧剂选自全氟溴辛烷、全氟溴癸烷、全氟萘烷、全氟三丙胺、全氟甲基环己哌啶，全氟三丁基胺、全氟二氯辛烷和全氟丁基乙烯中的至少一种；和/或所述乳化剂选自大豆卵磷脂和蛋黄卵磷脂中的至少一种；和/或所述渗透压调节剂选自甘露醇和甘油中的至少一种；和/或所述缓冲盐选自组氨酸、组氨酸盐酸盐、色氨酸和2-酮戊二酸氢钾中的至少一种；和/或所述电解质选自氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙和硫酸镁中的至少一种；和/或所述碳酸盐选自碳酸氢钠和碳酸钠中的至少一种。

在本发明中，所述氟碳烷烃类携氧剂采用氟碳化合物，采用生物安全性良好的磷脂类乳化剂，保证携氧剂以纳米尺度液滴形式稳定分散。