[发明专利]一种ACE抑制肽及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种ACE抑制肽及其合成方法和应用，其中，该ACE抑制肽采用人工合成，借助Aapptec396自动肽合成仪，用Fmoc固相合成法合成，其氨基酸序列为：Gly‑Pro‑Leu‑Gly‑Val‑Pro，通过检测发现，该ACE抑制肽的IC50值为105.8μM（P0.05），可见该ACE抑制肽是一种活性较好的ACE抑制剂，可用于制备降压药。

技术领域

本发明涉及一种肽及其合成方法和应用，具体涉及一种ACE抑制肽及其合成方法和应用，属于肽技术领域。

背景技术

心血管疾病是世界上很多国家和地区人口死亡的主要原因。每年有超过1750万人死于心血管疾病。高血压与许多心血管疾病（例如：动脉硬化、充血性心力衰竭、高发性心肌梗塞等）密切相关。世界卫生组织报告显示，高血压死亡率居世界首位，约为12.8%。全球每年约超过700万人死于高血压相关的疾病，我国每年有200万人死于高血压相关的疾病。高血压还可能导致肾功能不全，甚至肾功能衰竭。高血压是最常见的慢性心血管疾病，发病率高且突然。该疾病老年人患病率更高，尤其是50岁以上人群的患病率不断上升。因此，降低高血压可以有效预防心血管疾病。

ACE是肾素-血管紧张素系统（Renin-angiotensin system，RAS）中的限速酶，可以从肺中释放到所有的组织细胞中。在RAS中，ACE具有调节血压的功能。ACE的作用机理见图1，在RAS中，ACE通过催化没有活性的血管紧张素I（Angiotensin I，Ang I）转化成有活性的血管紧张素2（Ang II），进而引起血压升高。另外，在激肽-激肽释放酶激肽系统（kinin-kallikrein kinin system，KKS）中，ACE可使血管舒张肽缓激肽失活，从而协同降低血压。因此，可以通过降低ACE的活性来减少Ang II的产生，并通过ACE抑制缓激肽的水解以降低高血压。

目前，ACE抑制剂是预防高血压的一线治疗方法。近年来，已经从藻类和海洋蛋白质（如海虾和鲑鱼）中分离得到一些新的具有ACE抑制活性的活性肽（ACE抑制肽）。大多数ACE抑制肽以竞争性抑制模式（竞争抑制机制）或非竞争性抑制模式（非竞争抑制机制）发挥作用。竞争抑制机制是ACE抑制肽通过占据ACE生物活性亚位点来阻断ACE的催化，而在非竞争抑制机制中，ACE抑制肽能够在ACE结合位点之外与ACE结合，产生不能催化底物的终端复合体。

目前，现有的ACE抑制肽多为从动植物中提取的，例如：大米（一种大米降压肽及其酶解制备方法，CN202110297112.8）、大蒜（一种大蒜降压肽的制备方法，CN202110165787.7）、牦牛皮（牦牛降压肽及其制备方法，CN202011644080.6；源于牦牛皮的降压肽及其制备方法，CN201910092409.3）、方格星虫（一种方格星虫ACE抑制肽及其制备方法，CN202011542398.3）、金枪鱼鱼肉（一种金枪鱼鱼肉ACE抑制肽咀嚼片的制作方法，CN201910973746.3）、刺参（一种刺参来源的ACE抑制活性肽，CN201811214660.4）、鲶鱼骨（一种利用鲶鱼骨制备降压肽的方法，CN201510499721.6）、紫菜（一种紫菜降压肽和紫菜降压肽提取物及应用，CN201810820693.7）等，从动植物中提取ACE抑制肽，需要对原料进行酶解，所以提取时间较长，并且所获得的ACE抑制肽纯度较低。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明的目的在于，结合肽抑制ACE的构效关系，设计并合成一种纯度较高、ACE抑制活性较好的ACE抑制肽。

为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：

一种ACE抑制肽，其特征在于，采用人工合成，氨基酸序列为：Gly-Pro-Leu-Gly-Val-Pro。

前述的ACE抑制肽的合成方法，其特征在于，借助Aapptec396自动肽合成仪，用Fmoc固相合成法合成前述ACE抑制肽，优选的，合成后的ACE抑制肽用HPLC进行纯化。

本发明的有益之处在于：