[发明专利]一种芋螺多肽、多肽组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种芋螺多肽、多肽组合物及其制备方法和应用，涉及化妆品制备技术领域。芋螺多肽具有如SEQ ID NO.1所示的序列。在野生型的μ‑芋螺多肽(μ‑Conotoxin)PIIIA上进行氨基酸残基突变，适度弱化了μ‑芋螺多肽对钠通道的阻滞作用，同时兼顾在酸性和碱性条件下保持稳定，保持了等电点稳定和靶点专一。本发明提供的新型芋螺多肽兼具稳定、生产成本低等特点。经过突变后的芋螺多肽或其盐保持了较强的抗皱功能，采用突变后的芋螺多肽可以避免对骨骼肌钠通道Nav1.4的过度抑制导致面部肌肉僵硬瘫痪，同时，还显著降低了对心肌钠通道、脑钠通道抑制的风险。

技术领域

本发明涉及化妆品制备技术领域，具体而言，涉及一种芋螺多肽、多肽组合物及其制备方法和应用。

背景技术

随着经济社会的发展和生活水平的提高，大众对健康服务的需求日益增加，其中医美方向的消费投入势头强劲。按收入计算，2018年中国已经成为全球第二大医疗美容服务市场，收入达到183.79亿美元，占全球医疗美容服务市场约13.5％的市场份额。目前医美行业广泛使用肉毒杆菌(Botox)进行皮肤抗皱。其抗皱机理是通过阻断神经与肌肉之间的信号传递，减少肌肉牵拉而引起的动态表情纹。然而，并非所有人在注射Botox后均可达到除皱的效果，同时还可能伴有面部肌肉麻痹无力，肌肉萎缩，吞咽困难等不良反应。因此改造、合成新型的肽类祛皱产品具有广阔的应用前景。

芋螺毒素是从芋螺属(Conus)的毒液中分离纯化出的一组生物活性多肽，又称芋螺肽。芋螺毒素大多由10至40个氨基酸残基组成，含有一个或多个二硫键，具有分子质量小、作用靶点专一及活性强等优点。它们能特异性地作用于电压门控离子通道和配体门控离子通道，是神经生物学研究的重要分子探针，也是发展新型药物的先导分子。

根据芋螺毒素的药理学作用靶点，可分为α、μ、ω、κ、δ、ψ、σ、ρ、γ、加压素、惊厥剂和睡眠肽等药理家族。其中μ-芋螺毒素能专一阻断电压门控钠离子通道，进而抑制动作电位的产生。μ-芋螺毒素的二硫键骨架连接方式为“C1-C4，C2-C5，C3-C6”，目前已分离到20多种μ-芋螺毒素，它们主要作用于骨骼肌钠通道Nav1.4(IC50＝50nM)，同时也可以作用于脑钠通道Nav1.2(IC50＝690nM)，心肌钠通道Nav1.5(IC50＝10μM)和痛觉相关钠通道(Nav1.7,Nav1.8)。

基于μ-芋螺毒素在骨骼肌钠通道Nav1.4上的显著的效果，可以推断这类多肽可以提供非常强效的肌肉松弛作用，即提供迅速即时的抗皱效果。目前已经有商品化的芋螺抗皱多肽—XEP-018。在各种抗衰老的个人护理品中均可应用，例如：眼部护理，可明显去除眼部皱纹和眼角鱼尾纹；面部护理，可明显去除前额由于肌肉收缩而产生的皱纹。

目前，现有的μ-芋螺多肽用于药品、化妆品等产品时存在如下缺陷：

(1)对骨骼肌钠通道Nav1.4的过度抑制导致面部肌肉僵硬瘫痪；(2)对于骨骼肌、心肌钠通道的抑制造成的正常膜电信号的紊乱，产生严重不良反应。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种芋螺多肽、多肽组合物及其制备方法和应用以解决上述技术问题。

本发明是这样实现的：

本发明提供了一种芋螺多肽，芋螺多肽具有如SEQ ID NO.1所示的序列。

本发明提供的芋螺多肽是一种含三对二硫键的紧密折叠小肽，含一个α螺旋、一个β发夹和数个转角组成的紧密CSαβ模体(cysteine stablilizedαβmotif)，Arg、Lys是关键氨基酸。其氨基酸全序列的一级结构为：

N-Asn-Gly-Ile-Cys-Cys-Gly-Phe-Pro-Arg-Ser-Cys-Gly-Ser-Arg-Asn-Cys-Lys-Pro-His-Arg-Cys-Cys-C。