[发明专利]一种抗新型冠状病毒的双特异性抗体及其应用有效
申请号: | 202110849422.6 | 申请日: | 2021-07-27 |
公开(公告)号: | CN113563475B | 公开(公告)日: | 2022-07-22 |
发明(设计)人: | 高福;吴燕;李世华;黎朝晖;谭曙光 | 申请(专利权)人: | 中国科学院微生物研究所 |
主分类号: | C07K16/46 | 分类号: | C07K16/46;C12N15/13;C12N15/85;A61K39/42;A61P31/14 |
代理公司: | 北京信诺创成知识产权代理有限公司 11728 | 代理人: | 陈悦军;杨仁波 |
地址: | 100101 北*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 新型 冠状病毒 特异性 抗体 及其 应用 | ||
1.一种抗新型冠状病毒的双特异性抗体,其特征在于,所述双特异性抗体包含单抗B38的重链可变区、单抗B38的轻链可变区、单抗H4的重链可变区、单抗H4的轻链可变区,其中,
单抗B38的重链可变区包含:氨基酸序列如SEQ ID NO.9所示的CDR1、氨基酸序列如SEQID NO.10所示的CDR2、以及氨基酸序列如SEQ ID NO.11所示的CDR3;单抗B38的轻链可变区包含:氨基酸序列如SEQ ID NO.12所示的CDR1、氨基酸序列如SEQ ID NO.13所示的CDR2、以及氨基酸序列如SEQ ID NO.14所示的CDR3;
单抗H4的重链可变区包含:氨基酸序列如SEQ ID NO.15所示的CDR1、氨基酸序列如SEQID NO.16所示的CDR2、以及氨基酸序列如SEQ ID NO.17所示的CDR3;单抗H4的轻链可变区包含:氨基酸序列如SEQ ID NO.18所示的CDR1、氨基酸序列如SEQ ID NO.19所示的CDR2、以及氨基酸序列如SEQ ID NO.20所示的CDR3;
其中,所述双特异性抗体为BS-mAb-1,其具有从N端到C端的如下结构:
重链:VHH4-VHB38-CHB38,
轻链:VLH4-VLB38-CLB38,
其中,VHH4与VHB38通过连接肽连接,VLH4与VLB38通过连接肽连接;或者,
所述双特异性抗体为BS-mAb-2,其具有从N端到C端的如下结构:
重链:VHB38-CHB38-VHH4-VLH4,
轻链:VLB38-CLB38;
其中,VHH4与VLH4通过连接肽连接,组成单链抗体;CHB38与VHH4通过连接肽连接;
所述连接肽的氨基酸序列为(GGGGS)n,其中,n为1-4的自然数。
2.根据权利要求1所述的双特异性抗体,其中,在抗体BS-mAb-1中,连接肽的n为2;在抗体BS-mAb-2中,所述VHH4与VLH4之间的连接肽的n为4,CHB38与VHH4之间的连接肽的n为1。
3.根据权利要求2所述的双特异性抗体,其中,所述单抗B38的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.32所示,单抗B38的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.33所示;所述单抗H4的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.34所示,单抗H4的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.35所示。
4.根据权利要求3所述的双特异性抗体,其特征在于,所述双特异性抗体BS-mAb-1,其轻链的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示,其重链的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示;或者,
所述双特异性抗体BS-mAb-2,其轻链的氨基酸序列如SEQ ID NO.8所示,其重链的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示。
5.根据权利要求1-4任一所述的双特异性抗体,其特征在于,所述双特异性抗体为鼠源抗体、人源化抗体、嵌合抗体或重组抗体。
6.根据权利要求1-4任一项所述的双特异性抗体,其中,所述抗体为IgG1抗体、IgG2抗体、IgG3抗体、IgG4抗体中的一种。
7.编码权利要求1-6任一项所述双特异性抗体的基因。
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