[发明专利]一种烟酸通过GPR109A受体制备缓解奶牛乳腺纤维化药物的应用

说明书

本发明公开了一种烟酸通过GPR109A受体制备缓解奶牛乳腺纤维化药物的应用，包括以下步骤：S1、体内和体外实验对比在正常奶牛和纤维化倾向奶牛乳腺中GPR109A受体表达差异情况的分析，明确GPR109A受体在乳腺纤维化奶牛乳腺重高表达。S2、奶牛乳腺上皮细胞中纤维化表型的检测：具体分别在奶牛乳腺上皮细胞中检测TGF‑β1、α‑SMA、Collagen2、E‑cadherin、在烟酸缓解后的变化情况。本发明制定全新的奶牛乳腺纤维化倾向的缓解策略，通过收集正常和乳腺纤维化的乳腺组织，分离原代奶牛乳腺上皮细胞，利用分子生物学方法全面的评估了烟酸对奶牛乳腺纤维化倾向的缓解效果。烟酸能够有效减少乳腺上皮细胞中纤维化表型的升高，从而达到保护乳腺纤维化疾病发生的目的。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体为一种烟酸通过GPR109A受体制备缓解奶牛乳腺纤维化药物的应用。

背景技术

奶牛乳腺纤维化是乳腺组织细胞外基质大量堆积，疤痕组织增生，导致乳腺功能性实质细胞坏死并被结缔组织填充的一种现象。炎症反应是起始纤维化反应进程的主要因素。奶牛乳腺纤维化是一种慢性进行性疾病，不同类型的乳腺疾病均可能发展为乳腺纤维化。乳腺炎是乳腺疾病中非常重要的一种疾病，每年全球因为奶牛乳腺炎而造成的经济损失高达3000亿元人民币。乳腺炎的症状相对容易缓解，但是乳腺炎症后的疾病防控是比较困难的，而且在临床生产实践中乳腺炎症后的疾病防控也是被人们一直忽略的，这就导致了针对奶牛乳腺纤维化疾病防控的药物几乎为零。抗炎症的药物往往有不具有有效缓解纤维化的功能。在临床生产实践中一头奶牛的正常服役年限大约为3-5年，那么再换乳腺疾病后其有效产奶年限大大缩短，造成了巨大的经济损失。目前关于奶牛乳腺纤维化的研究相对较少，也同样缺乏一些基础实验数据的支持来证明其严重性。但是在临床中奶牛乳腺纤维化现象非常常见，并且受制于成本价格的考虑和匮乏的基础研究作为指导，因此奶牛乳腺纤维化疾病的防控十分重要且有很大的难度。因此抗乳腺纤维化倾向药物的研发具有重要意义。那么如何缓解乳腺纤维化倾向延长奶牛的泌乳年限是研究的难点，而本发明中应用烟酸作为一种新型抗奶牛乳腺纤维化倾向的药物，具有无残留和价格低廉的特点，在一定程度上有证据支持烟酸可有效的通过GPR109A来缓解乳腺纤维化倾向，延长泌乳年限。

GPR109A属于G蛋白偶联受体家族，在以往的研究中被证实它能够通过激活下游相关信号通路来抑制炎症的发生和发展，从而达到抗炎的效果。更重要的是在最新的文献报道中发现GPR109A具有缓解肾脏纤维化的倾向。那么GPR109A是否具有缓解奶牛乳腺纤维化倾向的功能呢。因此在本研究中烟酸作为GPR109A的配体，探究其通过激活GPR109A对乳腺纤维化的影响，并在奶牛乳腺上皮细胞实验中予以应用。

烟酸又称尼克酸，属于B族维生素，是GPR109A的特异性配体。有研究表明传统抗炎药往往不具有缓解纤维化的功效，传统的缓解纤维化的药物价格昂贵，且长期应用很容易产生肾毒性和肝毒性等其他副作用，因此传统的抗炎药和传统缓解纤维化的药物在缓解奶牛乳腺纤维化疾病的应用上用很大的难度。近年来又有研究报道指出烟酸具有一定程度的缓解肝脏纤维化的功效。此外烟酸本身不会产生药物残留，且廉价易得。因此烟酸作为一种新型的抗乳腺纤维化倾向药物具有传统药物不具备的优势，但是目前烟酸对于乳腺纤维化倾向的作用还不清楚，因此本发明拟应用烟酸缓解和预防奶牛乳腺纤维化倾向。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种烟酸通过GPR109A受体应用于缓解奶牛乳腺纤维化倾向的实验方法，在Western blot试验中证实了烟酸通过激活GPR109A显著抑制乳腺纤维化倾向过程中TGF-β1、Vimentin、Collagen(二)技术方案

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种烟酸通过GPR109A受体应用于缓解奶牛乳腺纤维化倾向的实验方法，包括以下步骤：

S1、收集正常和具有乳腺纤维化倾向的奶牛乳腺组织，纤维化的乳腺其牛奶体细胞数约为200万/mL，纤维化表型升高。