[发明专利]大麻二酚衍生物的新应用

说明书

本发明公开大麻二酚衍生物的新应用，具体的是大麻二酚衍生物在制备抗流感药物中的应用，属于药物化学领域，通过合成手段得到大麻二酚衍生物；本发明制备的大麻二酚衍生物能够有效地抑制流感病毒，具有制备作为制备抗流感药物的潜力。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及大麻二酚衍生物在制备抗流感药物中的应用。

背景技术

流行性感冒，简称流感，是由甲、乙、丙三型流感病毒引起的一种急性呼吸道疾病流感病毒。流感病毒容易发生变异，传染性强，人群普遍易感，发病率高，是全球关注的重要公共卫生问题。持续流行的甲型流感病毒已导致人类和几种动物的高发病率和死亡率，并导致季节性流行病、大流行病在全球的爆发，对人类的经济和公共卫生构成严重威胁。例如，1918年的“西班牙”流感病毒(H1N1)大流行致使大约5000万人死亡。2009年大流行性甲型流感病毒(A/2009/H1N1)在214个国家的广泛传播，导致至少18000人死亡。

大麻二酚((-)-cannabidiol,CBD)是大麻(Cannabis sativa L.)植株中的主要化学成分，也是大麻中的非成瘾性成分。研究表明大麻二酚有多种药理作用，如抗炎、镇痛、神经保护、抗癫痫、抗焦虑、抗精神病、抗肿瘤、治疗哮喘等作用。近年来，大麻二酚因其非成瘾性和广泛的药理作用受到人们高度关注，成为当今的研究热点之一。运用合成方法对大麻二酚的结构进行合理改造可以得到更广泛的大麻二酚衍生物，进一步发掘大麻二酚衍生物的药理活性，以期得到活性更好的化合物。

发明内容

本发明的目的是提供一类大麻二酚衍生物在制备抗流感药物中的应用，该类大麻二酚衍生物具有明显的抗流感病毒活性，可以作为治疗或预防流感药物的进一步开发。

所述大麻二酚衍生物的结构式如下式I和式Ⅱ所示：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀分别为氢、羟基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、NO₂、NH₂、酰胺基、羧基取代基中的一种或多种。

优选的，大麻二酚衍生物如下1-3结构式所示：

本发明中，大麻二酚衍生物其药学上可接受的盐或酯，也具备与大麻二酚衍生物相同的特点，药学上可接受的盐可以为酸性盐，也可以是碱性盐，包括但不限于：有机铵盐、碱金属盐(钠盐、钾盐)、碱土金属盐(镁盐、锶盐、钙盐)等；药学上可接受的酯可以为大麻二酚衍生物与一个或者多个C0-C6烷基羧酸形成的酯，所述的C0-C6烷基羧酸可以是直链烷基羧酸、支链烷基羧酸或环烷基羧酸，例如甲酸、乙酸、丙酸、2,2-二甲基丙酸、环丙烷羧酸、环戊烷羧酸等。

本发明中，术语“C₁-C₄”烷基是指具有1-4个碳原子的直链或者支链饱和一价烃基，例如甲基、乙基、异丙基等；术语“C₁-C₄”烷氧基是指由一个烷基和一个氧原子构成，例如CH₃O-、C₂H₅O-、C₃H₇O-等。

本发明所述流感由可以为甲型流感病毒、乙型流感病毒和丙型流感病毒中的一种或多种流感病毒引起，特别是针对由A/WSN/33流感病毒引起的甲型流感效果最佳，流感症状为流感病毒引起可为如下症状中的一种或多种：发热、乏力、畏寒、寒战、流鼻涕、鼻塞、咳嗽、头痛、肌肉酸痛和腹泻。