[发明专利]RBM10基因的用途

说明书

本发明涉及RBM10基因的用途。本发明公开了一种用于评价西奥罗尼疗效或指导西奥罗尼用药或预测卵巢癌治疗效果的生物标志物，所述生物标志物是RBM10基因或其mRNA或其编码的蛋白或蛋白片段。本发明通过以患者的无进展生存期（PFS）作为疗效指标，验证了RBM10基因变异与西奥罗尼疗效的关联性，对RBM10基因突变信息的检测，可以指导西奥罗尼的临床用药和评价其对肿瘤治疗的疗效，特别适用于复发、晚期的卵巢癌。

本申请要求申请日为2020年7月29日、申请号为202010744602.3、发明名称为“RBM10基因的用途”的申请的优先权。所述申请的全部内容以其全部结合于本文中。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及RBM10基因的用途。

背景技术

卵巢癌位居妇科恶性肿瘤的第三位，其死亡率位居第一位，且发病率有呈逐年上升之趋势。卵巢癌患者经理想的肿瘤细胞减灭术（肿瘤残存病灶1cm）并辅以铂类加紫杉醇的系统化疗，大多数患者可达到完全缓解（CR），但60%-70%患者治疗后会出现复发。复发患者对再次化疗效果较差：铂敏感复发人群对含铂化疗有效率约30-80%，即使是铂敏感患者，经过2~3次含铂治疗也会转变为铂耐药；铂难治/耐药复发人群对无铂单药化疗有效率仅5-17%，无进展生存期为3个月左右，总生存期小于1年。

近几年，靶向治疗及免疫治疗临床研究证据越来越多，特别是抗血管生成药在铂难治复发卵巢癌患者的应用，相关研究主要包括：

GOG0170D研究，贝伐珠单抗单药用于铂类难治/耐药卵巢癌患者的II期研究，入组62例受试者，ORR为21%，其中2例（3.2%）CR、11例（17.7%）PR。中位PFS和OS分别为4.7和17个月。

GOG0170F研究，索拉非尼单药用于复发且疾病进展距离末次含铂化疗小于12个月的卵巢癌患者的II期研究，共入组71例，包括铂敏感21例（29.6%）和铂耐药50例（70.4%），其中可评价病例59例。2例（3.4%）获得PR，ORR为3.4%，中位PFS和OS分别为2.1和16.3个月。

VEG104450研究，帕唑帕尼单药用于初始治疗CA125完全缓解后升高的高复发风险卵巢癌患者，入组36例受试者，其中14例（39.0%）铂耐药，22例（61.0%）铂敏感。参照GCIG（妇科肿瘤协会）标准缓解率为11例（31.0%），可评估病例按照RECIST标准的缓解率为0。

除了抗血管生成药物，其他机制靶向治疗或免疫治疗在铂难治/耐药复发卵巢癌中的研究也有所进展，如多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂如奥拉帕尼、尼拉帕尼，对有BRCA突变的卵巢癌患者有明确的疗效，但对大多数无BRCA突变的铂难治/耐药复发卵巢癌患者仍未得到显著获益。卵巢癌需要探寻更高疗效的治疗方案。

西奥罗尼是一个以多蛋白激酶为靶点的小分子抗肿瘤靶向药物，通过对AuroraB、VEGFR/PDGFR/c-Kit、CSF-1R靶点的高选择抑制活性，具有抑制肿瘤细胞有丝分裂、抗肿瘤血管生成、调控肿瘤免疫微环境等多通路协同作用机制，发挥综合抗肿瘤作用。由于西奥罗尼存在独特的抗肿瘤作用机制，对西奥罗尼与疗效相关的标志物基因研究将有助于为西奥罗尼临床应用找到潜在的获益患者人群和更优的治疗效果。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供RBM10基因或其mRNA或其编码的蛋白或蛋白片段作为生物标志物在评价西奥罗尼疗效或指导西奥罗尼用药或预测卵巢癌治疗效果中的用途。