[发明专利]一种抗肿瘤纳米药物及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及肿瘤化疗技术领域，尤其涉及一种抗肿瘤纳米药物及其制备方法与应用。本发明的抗肿瘤纳米药物包含一种双磷酸盐、一种肿瘤化疗药物和至少一种金属离子。本发明将双磷酸盐与另一种抗肿瘤药物加入盐溶液中，组装成纳米颗粒。本发明的抗肿瘤纳米药物可制备成纳米颗粒冻干粉及悬浊液，可用于肿瘤患者腹腔灌注化疗，静脉注射化疗，口服，灌肠等使用给药方法。本发明的抗肿瘤纳米药物具有抗血管生成和促肿瘤凋亡双重作用，且可以与其它化疗药物或者抗体同时给药。

技术领域

本发明涉及肿瘤化疗技术领域，尤其涉及一种抗肿瘤纳米药物及其制备方法与应用。

背景技术

化疗药物是一种治疗肿瘤的药物。化疗药物可杀灭肿瘤细胞。这些药物能作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节上，抑制或杀死肿瘤细胞。化疗药物治疗是目前治疗肿瘤的主要手段之一。肿瘤的化疗目前存在的缺陷有生物利用度低，非特异性靶向，并且治疗过程中容易出现多种耐药，最终导致肿瘤病人复发，走向生命终点。因此，开发新型的抗肿瘤药物具有重大的临床意义。

将不同抗肿瘤机制的药物因子组合包装成单一的纳米颗粒，可同时发挥两种药物的抗肿瘤作用，增强药效，减少药物抗药性，达到强效抗肿瘤作用。最近，美国麻省理工学院研究人员设计出一种新型纳米粒子，能同时将两种药物运送到大脑肿瘤部位，可增强对多形性胶质母细胞瘤的治疗效果，目前已在动物实验中取得成功。该项研究发布在英国《自然·通讯》(Nature Communications)杂志上，研究者发现，给脂质体纳米粒子加上转铁蛋白涂层，能使粒子顺利通过血脑屏障，并准确抵达肿瘤部位同时避开正常细胞。据了解，脂质体是一种中空的人工球状微粒，外壳是脂质双分子层。研究人员在脂质体内部装上化疗药物替莫唑胺，负责破坏肿瘤细胞的DNA(脱氧核糖核酸)；用外壳装载一种名为“JQ-1”的实验药物，负责阻止肿瘤细胞修复DNA损伤。两者联合发挥作用，能减少药物抵抗。

但现有技术是通过脂质体或者纳米颗粒载体装载两种药物，这种方法造成药物装载率不高，而且载体也会带来生物安全性和免疫原性问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种抗肿瘤纳米药物及其制备方法与应用。

本发明将药物通过在水溶液中自组装，形成纳米颗粒，无需载体，具有很强的抗肿瘤活性。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：提供一种抗肿瘤纳米药物，所述抗肿瘤纳米药物包含一种双磷酸盐、一种肿瘤化疗药物和至少一种金属离子。

本发明将双磷酸盐与另一种抗肿瘤药物加入盐溶液中，组装成纳米颗粒。本发明的抗肿瘤纳米药物可制备成纳米颗粒冻干粉及悬浊液，可用于肿瘤患者腹腔灌注化疗，静脉注射化疗，口服，灌肠等使用给药方法。本发明的抗肿瘤纳米药物具有抗血管生成和促肿瘤凋亡双重作用，且可以与其它化疗药物或者抗体同时给药。

作为本发明所述抗肿瘤纳米药物的优选实施方式，所述双磷酸盐为阿仑膦酸盐、依替膦酸钠、氯膦酸钠、伊班膦酸钠或唑来膦酸。

作为本发明所述抗肿瘤纳米药物的优选实施方式，所述肿瘤化疗药物为烷化剂、抗代谢药、抗癌抗生素、中药类药物或激素类药物。

作为本发明所述抗肿瘤纳米药物的优选实施方式，所述抗肿瘤纳米药物的制备方法为：将阿仑膦酸钠水溶液，THZ1盐酸盐水溶液，加入氯化钙溶液中，调节pH值至中性或碱性，搅拌后离心得到纳米药物，用水溶液及乙醇洗去游离药物，得到ALN-Ca-THZ1抗肿瘤纳米药物。

作为本发明所述抗肿瘤纳米药物的优选实施方式，所述抗肿瘤纳米药物的制备方法为：将阿仑膦酸钠水溶液，5氟尿嘧啶水溶液，加入氯化钙溶液中，调节pH值至中性或碱性，搅拌后离心得到纳米药物，用水溶液及乙醇洗去游离药物，得到ALN-Ca-5Fu抗肿瘤纳米药物。

作为本发明所述抗肿瘤纳米药物的优选实施方式，所述抗肿瘤纳米药物可在纳米颗粒表面进一步修饰靶向肿瘤的基团或靶向正常组织的基团。