[发明专利]CR-WPI在治疗勃起功能障碍中的应用

说明书

本发明公开了CR‑WPI在治疗勃起功能障碍中的应用，CR‑WPI(富含半胱氨酸的乳清蛋白)可以通过增加内源性谷胱甘肽的含量来减轻氧化应激，调节DDAH/ADMA/NOS通路，抑制阴茎海绵体平滑肌细胞(CCSMC)凋亡，从而改善勃起功能。

技术领域

本发明涉及CR-WPI在治疗勃起功能障碍中的应用，属于生物医药领域。

背景技术

勃起功能障碍(ED)发病率高，在超多40岁的男性中发病率高达50％，其中重度勃起功能障碍的患者对传统PDE5抑制剂的疗效欠佳。糖尿病(DM)是重度勃起功能障碍最常见的危险因素之一，糖尿病勃起功能障碍(DMED)患者对目前治疗勃起功能障碍的一线药物PDE-5抑制剂有一定的耐受性。越来越多的证据表明，氧化应激在DMED的形成和发展中起着重要作用。研究表明，抗氧化剂可以减少ROS的产生，改善糖尿病相关ED的内皮功能，表明抗氧化剂治疗在改善DMED中起着重要的促进作用，补充抗氧化剂可能是治疗糖尿病性勃起功能障碍的一个比较有效的方式。此外，老年性ED患者阴茎海绵体中也存在氧化应激水平升高的病理现象，抗氧化剂治疗在改善老年性ED中也起着重要的作用。

研究表明，一氧化氮(NO)介导的氧化应激引起的内皮功能障碍是ED的一个关键过程，不对称二甲基精氨酸(ADMA)是一种内源性L-精氨酸类似物，通过竞争性结合NOS的活性位点来抑制NO的合成。ADMA是在蛋白质精氨酸残基被蛋白质精氨酸甲基化的过程中合成的甲基转移酶1(PRMT1)和二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)降解。血浆ADMA升高已被证明与ED患者内皮L-精氨酸/一氧化氮途径受损和内皮依赖性血管舒张功能障碍有关。我们此前的研究证明普罗布考可改善勃起功能通过增加DDAH水平和降低ADMA含量来降低氧化应激，改善勃起功能。此外，通过减少氧化损伤来调节DDAH/ADMA/NOS代谢途径，还观察到老年大鼠勃起功能的改善，氧化应激诱导的细胞凋亡导致内皮细胞和平滑肌细胞含量减少，从而影响阴茎血流动力学和勃起反应。因此，抗氧化治疗和调节DDAH/ADMA/NOS通路可能是治疗ED的潜在有效治疗方法。

富含半胱氨酸的乳清分离蛋白(Cysteine-rich whey protein isolate，CR-WPI)是一种富含胱氨酸的乳清蛋白补充剂，含有90％以上的蛋白质，包括血清白蛋白、α-乳清蛋白、乳铁蛋白和免疫球蛋白。WPI可以为合成还原型谷胱甘肽(GSH)提供必需的氨基酸前体物质半胱氨酸，还原型谷胱甘肽是一种内源性抗氧化剂，在细胞氧化还原状态的决定因素中起着关键作用。乳清蛋白已被证实可通过增加内源性谷胱甘肽的合成来改善糖尿病。然而，现有的研究没有报道过CR-WPI对勃起功能障碍的治疗作用。

发明内容

本发明克服了上述现有技术的不足，提供CR-WPI在治疗勃起功能障碍中的应用，CR-WPI(富含半胱氨酸的乳清蛋白)可以通过增加内源性谷胱甘肽的含量来减轻氧化应激，调节DDAH/ADMA/NOS通路，抑制阴茎海绵体平滑肌细胞(CCSMC)凋亡，从而改善勃起功能。

CR-WPI在制备治疗勃起功能障碍药物中的应用。

进一步的，上述应用中所述CR-WPI减轻氧化应激反应。

进一步的，上述应用中所述CR-WPI调节PRMT1/DDAH/ADMA/NOS代谢途径。

进一步的，上述应用中所述CR-WPI降低阴茎海绵体平滑肌细胞(CCSMC)凋亡。

进一步的，上述应用的应用方法：

所述CR-WPI的施用选自口服施用，施用剂量为100-300mg kg^-1。

有益效果：

富含半胱氨酸的乳清蛋白(CR-WPI)的补充可通过增加内源性谷胱甘肽水平改善勃起功能，减轻氧化应激对勃起功能的损害，通过调节PRMT1/DDAH/ADMA/NOS代谢途径，降低CCSMC凋亡。

附图说明