[发明专利]线粒体遗传变异在预测糖皮质激素治疗SLE疗效中的用途、试剂盒及检测方法

说明书

本发明涉及线粒体遗传变异在预测糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮疗效中的用途、试剂盒和检测方法，所述的线粒体遗传变异为mtDNA‑302InsCC和/或mtDNA‑A4833G和/或mtDNA‑T5108C和/或mtDNA‑G14569A和/或mtDNA‑T16362C和/或mtDNA‑T16519C。mtDNA‑302InsCC位点基因型为CC时，mtDNA‑A4833G位点基因型为A时，mtDNA‑T5108C位点基因型为T时，mtDNA‑G14569A位点基因型为G时，mtDNA‑T16362C位点基因型为C时，mtDNA‑T16519C位点基因型为T时，预测糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮的疗效好。本发明为指导系统性红斑狼疮患者的合理用药及个体化治疗提供了新的思路和方法。

技术领域

本发明涉及一种线粒体遗传变异在预测糖皮质激素治疗SLE疗效的用途、试剂盒和检测方法，属于医药卫生技术领域。

背景技术

系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus，SLE)是一种以严重和持续炎症为特征的慢性、复发性自身免疫性疾病。SLE的临床表现多样，可累及一个或多个器官和系统，包括皮肤、关节、肾脏、心脏和神经系统等，并可出现严重的并发症，甚至导致死亡。资料显示全球SLE平均患病率约为12-39/10万人，而我国SLE患病率约为31-71/10万人，高于全球平均发病率，其中女性的患病率约为113/10万人。SLE患病率存在显著性别差异，女性的患病率远高于男性，尤其是20～40岁育龄期妇女更易患SLE。既往流行病学研究表明不同种族间SLE病情及预后也存在差异，与其他人种相比，亚洲患者疾病活动度更高，器官受损更严重，我国SLE患者年复发率亦较国外复发率高。目前，SLE的发病机制尚不清楚，多数学者认为遗传、感染、激素、免疫和环境等因素都与其发病相关。据中国系统性红斑狼疮研究协作组(CSTAR)数据显示，我国SLE患者5年生存率已提高至95％以上，10年生存率提高至约89％，但目前依然无法治愈。对SLE患者的长期治疗与管理，不仅严重影响患者的生活质量和工作能力，也给个人、家庭和社会带来沉重的经济负担。因此，如何改善SLE患者的长期预后，提高患者的生存率和生活质量是亟待解决的问题。

药物基因组学(pharmacogenomics)是研究遗传变异与药物反应相互关系的一门学科，重点研究个体对药物不同反应的遗传学基础，阐明药物代谢、药物转运以及药物靶分子的基因多态性与药物疗效和不良反应之间的关系。通过对患者进行基因检测，如与疾病相关基因的单核苷酸多态性(SNP，Single Nucleotide Polymorphism)检测，测定患者间的基因差异，以此为基础指导临床个体化用药，探索适合患者个体的“基因处方”，从而使其获得最佳的治疗效果。近年来，诸多权威杂志如Lancet Gastroenterol Hepatol、NucleicAcids Res、Pharmacol Ther等发表的药物基因组学相关研究证实了从基因层面研究疾病与药物关系的可行性与重要性，并将其应用于肿瘤、高血压、高血脂等药物治疗，更加精确的选择合适治疗方案同时减少不良反应的发生，对患者的治疗具有重要意义。

糖皮质激素(glucocorticoid，GC)是目前SLE治疗的常用药物，能够快速有效地减轻炎症、缓解疾病症状、抑制疾病活动、减缓SLE的进展，从而在很大程度上改善患者预后。然而，GC不敏感是狼疮治疗的主要障碍，部分患者对GC治疗的效果不佳，甚至出现激素抵抗的现象。另外，长期使用中高剂量的GC会发生各种严重的不良反应，造成不可逆的损害，严重影响患者的生活质量。研究发现，基因组途径是导致GC疗效不佳和不良反应的重要因素。因此，在SLE的治疗过程中个体化治疗是十分必要的。临床上，医生往往凭借经验选择药物种类和确定剂量，给药后观察药物反应再调整，无法前瞻性判断患者是否适合此药，忽视药物反应的个体差异。利用药物基因组学技术能够为SLE患者的精准化、个体化、合理化用药提供重要依据，从而选择有效的治疗方法，实现最佳治疗效果。