[发明专利]MSI1在制备禽反转录病毒生产增强剂中的应用

说明书

本发明涉及病毒学领域，具体提供了MSI1在制备禽反转录病毒生产增强剂中的应用，所述的MSI1为musashi RNA结合蛋白1(musashi RNA binding protein1，MSI1)，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，其编码的氨基酸序列如SEQ IDNO.2所示，发明人首次发现MSI1能够提高禽反转录病毒囊膜蛋白ENV的表达量，进而促进病毒颗粒的组装，可应用于禽反转录病毒颗粒表达增效剂、禽反转录病毒样颗粒生产增效剂。

技术领域

本发明涉及病毒学领域,涉及MSI1在制备禽反转录病毒生产增强剂中的应用。

背景技术

反转录病毒(Retrovirus)，又称逆转录病毒，属于RNA病毒中的一类，它们的遗传信息储存在核糖核酸(RNA)上。反转录病毒基因组由两条单链RNA组成，拥有典型反转录病毒基因组结构：5′-LTR-UTR-gag-pol-env-UTR-LTR-3′，分别包括两端非编码区(Uncodingregion,UTR)、中间编码区(gag-pol-env)、5′帽子结构(m7GpppGmp)和3′多聚腺核苷酸尾巴(PolyA)。

禽类反转录病毒中较常见的J亚群禽白血病病毒(ALV-J)和禽网状内皮组织增殖病病毒(REV)主要临床表现为免疫耐受、高死亡率、生长迟缓和多组织器官出现肿瘤等主要特征。ALV-J和REV感染不仅普遍存在，并且这两种病毒常常同时感染同一个鸡群甚至是同一只鸡。早在刚发现ALV-J之初，自然界就有许多ALV-J与REV共感染病例，并且ALV-J与REV共感染除了水平传播外，还可以垂直传播。由于ALV-J和REV病毒囊膜蛋白的超变性及其自身的免疫逃避能力，尚无有效控制和防治的药物或疫苗，只能通过淘汰感染鸡进行大群净化，但不合理、不科学的净化措施，还会加速病毒的进化和突变，使疾病愈加复杂。

ALV-J和REV具有典型的慢病毒特性，二者复制周期较长，并且在自然感染状态下，病毒载量较低，现有的复制增强剂无法满足相关企业和单位研究人员对ALV-J和REV日益增长的需求，因此如何提高病毒的载量，提供新的复制增强剂成为本领域亟待解决的问题。

发明内容

本发明的发明人针对现有技术存在的空白之处，提供了MSI1在制备禽反转录病毒生产增强剂中的应用，所述的MSI1为musashi RNA结合蛋白1(musashi RNA bindingprotein 1，MSI1),其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，其编码的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示，发明人首次发现MSI1能够提高禽反转录病毒囊膜蛋白ENV的表达量，进而促进病毒颗粒的组装，可应用于禽反转录病毒颗粒表达增效剂、禽反转录病毒样颗粒生产增效剂。

musashi RNA结合蛋白1(musashi RNA binding protein 1，MSI1)是一种RNA结合蛋白(RNA-binding proteins，RBPs)，于1994年首次在果蝇感觉器官发育的研究中发现，其可作为肿瘤干细胞的候选生物学标记物，并通过激活Akt、NOTCH等信号通路参与到肿瘤的形成。当前MSI1的相关研究主要停留在其他生物学功能的调控，而其与反转录病毒复制的关联还尚未有报道。本发明意外发现，MSI1可以结合禽反转录病毒的RNA，促进病毒囊膜蛋白ENV的表达和病毒的复制，在禽反转录病毒生产增强剂中具有广泛的应用前景。

基于上述发现，本发明的具体技术方案是：

MSI1在制备禽反转录病毒生产增强剂中的应用，MSI1为musashi RNA结合蛋白1,其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，其编码的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示，SEQ ID NO.1中编码区为886-1989位碱基；

所述的禽反转录病毒为ALV-J或REV。

在具体的应用过程中，一般采用MSI1过表达载体作为禽反转录病毒生产增强剂；除此之外，还可以采用干扰MSI1的方式来抑制ALV-J的复制；

发明人具体研究过程如下：