[发明专利]一种苯并噻二唑-TB-氟硼络合物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种苯并噻二唑‑TB‑氟硼络合物及其合成方法和应用，其结构式如式A所示：所述苯并噻二唑‑TB‑氟硼络合物具有大的Stokes位移，表现出优异的发光性能，具有优异的固态发光，有成为优异的OLED材料的潜能；具有广泛的pH适用范围，可应用于人生理环境中；对黏度有效好的响应，有成为黏度响应的荧光探针的可能；对Fe³⁺和Cu²⁺具有识别能力，有望成为优异的Fe³⁺和Cu²⁺荧光探针；具有较好的PDT效果，且可对A549细胞进行染色成像，拓展了光敏剂的种类，为合成成像引导的PDT的光敏剂提供了新思路。

技术领域

本发明属于属于有机合成、分析化学及生物成像领域，具体涉及一类具有优异光学性能的苯并噻二唑-base-氟硼络合物的合成及其在金属离子识别、光动力治疗和生物成像中的应用。

背景技术

光动力治疗(Photodynamic Therapy,PDT)是一种用光敏药物和激光活化治疗肿瘤等疾病的新方法。由于其具有副作用低、微创、没有明显的耐药性、高肿瘤破坏选择性以及易与其他疗法合用等优点，已成为临床肿瘤精准治疗的重要新兴手段。光敏剂是PDT的核心，传统PDT的光敏剂存在的可见吸收、穿透性差等问题，因此越来越多的新型高效光敏剂被研发出来。但基于base(TB)骨架的光敏剂尚处于初级阶段，只有一篇相关报道。

合适的生物相容性是影响PDT光敏剂及荧光成像造影剂等性能的一个重要因素。氟硼荧光染料具有高荧光量子产率、较高的摩尔消光系数、较窄的荧光吸收、发射峰、较好的光稳定性和良好的生物相容性等优点，被广泛应用于生物医疗、pH探针、生物成像和金属离子检测等领域。氟硼荧光化合物的配位方式主要包括N,N-、O,O-以及N,O-等原子与B原子配位(图1)。传统的氟硼荧光染料是一种高度平面化的结构，其具有强分子间π-π堆积，导致其自吸收较大，易发生荧光淬灭现象，且其Stokes位移较小，易受到激发光和散射光的影响，使其在生物成像等领域的应用受到了限制。因此，对氟硼化合物进行修饰，以获得大Stokes位移的荧光化合物，有利于拓展其在生物和组织成像以及其他光学领域的应用。

因此，本发明通过在base(TB)骨架上引入苯并噻二唑、氟硼和三苯胺基基团，设计、合成了苯并噻二唑-TB-氟硼络合物，并将其应用于金属离子的识别、光动力治疗和生物成像等领域。

发明内容

本发明的目的是提供一种苯并噻二唑-TB-氟硼络合物及其合成方法和应用，通过在TB骨架上引入苯并噻二唑、氟硼、三苯胺基基团，设计、合成并噻二唑-base-氟硼络合物，并将其应用于金属离子的识别、光动力治疗和生物成像等领域。

一种苯并噻二唑-TB-氟硼络合物，其结构式如式A所示：

一种苯并噻二唑-TB-氟硼络合物的合成方法，包括以下步骤：

(1)化合物1与多聚甲醛反应得到中间体2，反应式如下：

(2)中间体2与硼酸三甲酯反应得到中间体3，反应式如下：

(3)中间体3与4,7-二溴-苯并噻二唑4通过偶联反应得到化合物5，反应式如下：

(4)化合物5水解得到化合物6，反应式如下：

(5)化合物6与三氟化硼反应得到中间体7，反应式如下：

(6)中间体7与4-硼酸三苯胺8反应得到化合物9，反应式如下：

所述的苯并噻二唑-TB-氟硼络合物作为光动力治疗光敏剂的应用。