[发明专利]亚甲蓝在制备用于眼表晚期恶性肿瘤的药物中的用途

说明书

本发明属生物制药技术领域，涉及亚甲蓝在制备眼表晚期恶性肿瘤手术标记瘤体范围的药物中的用途和在贮备治疗眼表晚期恶性肿瘤药物中的用途。本发明经临床实验研究结果证实，所述的亚甲蓝可清晰标记眼表恶性肿瘤的瘤体范围，从而有助于个性化眶内容手术的实施，在完整切除瘤体的基础上最大化保留正常组织、减少手术损伤；本发明为治疗眼表晚期恶性肿瘤提供了新的对策和手段。

技术领域

本发明属生物制药技术领域，涉及亚甲蓝在制药中的新的用途具体涉及亚甲蓝在制备治疗眼表晚期恶性肿瘤药物中的用途，尤其是亚甲蓝在制备眼表晚期恶性肿瘤手术标记瘤体范围药物中的用途。

背景技术

资料公开了眼表晚期恶性肿瘤是一类治疗难度大、预后较差的疾病，其主要病理类型为恶性黑色素瘤(Conjunctival Melanoma，以下简称CM)。CM在亚洲人群的年发病率为0.15/百万人^[1]。根据美国癌症协会出版的《肿瘤分期手册》(第八版)，CM分期系统包括临床分期(cT)和病理分期(pT)，其中临床晚期CM可局部侵犯眼球(cT3a)、眼睑(cT3b)、眼眶(cT3c)、泪囊/鼻泪管/副鼻窦(cT3d)或中枢神经系统(cT4)。根据既往文献报道，晚期CM的5年死亡率高达30.5％-66.7％^[2]。

临床实践中，手术治疗是CM的一线治疗。临床早期CM(cT1、cT2)可进行局部切除，临床晚期CM(cT3)则需行眶内容物剜除手术^[3]。眶内容手术可分为全眶和次全眶两种，前者指剜除包括骨膜在内的全部眶内容物，后者则保留至少一个象限的眶内容物或保留眼球后部的眶内组织。经过数十年发展，CM的手术原则已发生转变，从扩大性切除转变为个性化切除，即最大程度保留眶内正常组织^[4]。目前，保留眼睑的眶内容手术方案已获得广泛认可，该方案既能获得良好的术后外观，又能取得满意的肿瘤局部控制率^[5]。在此基础上，更大限度的保留组织并最大程度的维持无瘤生存率，已成为治疗眼表晚期恶性肿瘤的手术目标。

为比较个性化眶内容、传统眶内容手术治疗晚期CM的长期预后，课题组回顾了2015年1月至2019年12月在所属医疗机构行眶内容手术的晚期CM患者，并于2020年1月进行电话随访以统计其生存率和外观情况。该项研究共31名患者入组，其中个性化手术组13名、传统手术组18名。数据分析表明，两组患者临床基线特征基本一致，5年生存率无显著差异，且个性化手术组的外观及伤口愈合情况显著优于传统手术组。该研究结果提示，个性化眶内容手术治疗晚期CM可取得满意疗效^[6]。

目前，在眼表恶性肿瘤领域尚无关于亚甲蓝的研究，也无亚甲蓝用于解决眼表晚期恶性肿瘤手术标记瘤体范围问题的相关报道。基于现有技术的现状，本申请的发明人拟提供亚甲蓝在制药中的新的用途具体涉及亚甲蓝在制备治疗眼表晚期恶性肿瘤药物中的用途。

与本发明有关的参考文献有：

[1]Grimes JM,Shah NV,Samie FH,Carvajal RD,Marr BP.ConjunctivalMelanoma:Current Treatments and Future Options.Am J Clin Dermatol.2020；21:371-381.

[2]Jain P,Finger PT,Damato B,et al.Multicenter,InternationalAssessment of the Eighth Edition of the American Joint Committee on CancerCancer Staging Manual for Conjunctival Melanoma.JAMA Ophthalmol.2019；137:905-911.

[3]Vora GK,Demirci H,Marr B,Mruthyunjaya P.Advances in the managementof conjunctival melanoma.Surv Ophthalmol.2017；62:26-42.