[发明专利]含萘啶类化合物的口服液及其制备方法

说明书

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种含萘啶类化合物的口服液及其制备方法。每100mL含萘啶类化合物的口服液中包含如下原料：5‑((3‑氟‑4‑((7‑(2‑羟基‑2‑甲基丙基)喹啉‑4‑基)氧代)苯基)氨基)‑3‑(4‑氟苯基)‑1,6‑萘啶‑4(1H)‑酮在药学上可接受的盐40‑70g，稳定剂5‑10g和增溶剂0.3‑6g；pH调节剂调节pH至5.5‑6.2；本发明提供的含萘啶类化合物的口服液通过将含萘啶类化合物口服液的pH值调整为5.5‑6.2，结合限定各原料的用量，可显著提高含萘啶类化合物的口服液的稳定性。

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种含萘啶类化合物的口服液及其制备方法。

背景技术

萘啶(Naphthyridines)是一类化学式为C₈H₆N₂的杂环化合物，其结构可看作是萘的两个CH被两个氮原子取代。萘啶类化合物具有广泛的生物活性，在医药领域具有重要的应用。近年来，许多萘啶类小分子化合物已被作为蛋白激酶抑制剂，广泛用于治疗多种与异常激酶活性相关的疾病，如2,7-萘啶类化合物、1,6-萘啶类化合物、杂环稠合萘啶类化合物、2,7-萘啶酮类化合物、1,8-萘啶酮类化合物、1,6-萘啶酮类化合物等均可用作蛋白激酶抑制剂治疗肿瘤、牛皮癣、肝硬化、糖尿病、类风湿关节炎等疾病；其中，1,6-萘啶-1(2H)-酮类化合物的效果尤其突出。

由于萘啶类化合物水溶性差，所以目前含萘啶类化合物的药物制剂多为片剂或胶囊产品，这些片剂或胶囊产品对于低龄青少年或者有吞咽障碍的老年人不适宜，因此存在适用人群的局限性。目前现有技术中没有公开含萘啶类化合物的口服液体制剂，采用现有的其它口服液的配方及制备方法制得的含萘啶类化合物的口服液，在储存过程中易出现沉淀，不稳定。

因此，研发一种高稳定性的含萘啶类化合物的口服液是目前亟待解决的技术问题。

发明内容

针对采用现有技术中其它口服液的配方及制备方法制得的含萘啶类化合物的口服液存在稳定性差的缺陷，本发明提供一种稳定性好、加速稳定性试验后仍为澄清液体的含萘啶类化合物的口服液及其制备方法，该含萘啶类化合物的口服液服用方便，尤其是针对低龄青少年或者有吞咽障碍的老年人。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：

一种含萘啶类化合物的口服液，每100mL含萘啶类化合物的口服液中包含如下原料：

5-((3-氟-4-((7-(2-羟基-2-甲基丙基)喹啉-4-基)氧代)苯基)氨基)-3-(4-氟苯基)-1,6-萘啶-4(1H)-酮在药学上可接受的盐40-70g，稳定剂5-10g和增溶剂0.3-6g；pH调节剂调节pH至5.5-6.2。

上述5-((3-氟-4-((7-(2-羟基-2-甲基丙基)喹啉-4-基)氧代)苯基)氨基)-3-(4-氟苯基)-1,6-萘啶-4(1H)-酮的结构式如下：

申请人经过稳定性试验首次发现，通过将含萘啶类化合物口服液的pH值调整为5.5-6.2，结合限定各原料的用量，可显著提高含萘啶类化合物的口服液的稳定性，尤其是在加速稳定性试验后的口服液仍为澄清液体，无不溶物析出；有效防止上述功效成分5-((3-氟-4-((7-(2-羟基-2-甲基丙基)喹啉-4-基)氧代)苯基)氨基)-3-(4-氟苯基)-1,6-萘啶-4(1H)-酮在储存过程中被分解(醚键及芳氨键断裂)或发生变化；而且，含萘啶类化合物的口服液服用方便，适用人群广泛，特别是对于低龄青少年或者有吞咽障碍的老年人。

可选地，上述5-((3-氟-4-((7-(2-羟基-2-甲基丙基)喹啉-4-基)氧代)苯基)氨基)-3-(4-氟苯基)-1,6-萘啶-4(1H)-酮在药学上可接受的盐为二盐酸盐。其它的盐比如硫酸盐、醋酸盐等均能满足本方案的实施。