[发明专利]一种抗体偶联药物的中间体LND1035的合成方法在审
| 申请号： | 202110878954.2 | 申请日： | 2021-08-02 |
| 公开（公告）号： | CN113583086A | 公开（公告）日： | 2021-11-02 |
| 发明（设计）人： | 许喆;陈雨;李海泓 | 申请（专利权）人： | 联宁（苏州）生物制药有限公司 |
| 主分类号： | C07K5/062 | 分类号： | C07K5/062 |
| 代理公司： | 苏州瑞光知识产权代理事务所(普通合伙) 32359 | 代理人： | 罗磊 |
| 地址： | 215028 江苏省苏州市*** | 国省代码： | 江苏;32 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 抗体 药物 中间体 lnd1035 合成 方法 | ||
1.一种抗体偶联药物的中间体LND1035的合成方法，该合成方法包括：
将Fmoc-Val-Cit、PABOH和EEDQ在第一溶剂中水浴0℃-50℃下反应，反应液过滤，所得固体在第一溶剂中打浆，过滤烘干得到VC1002；
将所述VC1002在第二溶剂和第三溶剂的混合溶剂中0℃-40℃下反应，在第四溶剂中打浆纯化，过滤烘干得到VC-2；
将所述VC-2和Mc-OSu在第二溶剂中0℃-50℃下反应，在第四溶剂中打浆纯化，过滤烘干得到VC-3；
将所述VC-3、DNPC、DIPEA在第二溶剂中0℃-40℃下反应，在第四溶剂中打浆纯化，过滤烘干得到VC-4；
将Boc-DMEA、三光气、三乙胺在溶剂四氢呋喃中反应，过滤收集滤液，真空旋干除去溶剂，加入吡啶和SN38，20℃-60℃反应，待反应结束真空旋干除去溶剂，加入乙酸乙酯和水分液，收集上层溶液，真空旋干除去溶剂，固体在第五溶剂中打浆纯化，过滤烘干得到LND1035-1；
将LND1035-1在第六溶剂中0℃-40℃下反应，真空旋干除去溶剂，在甲基叔丁基醚中打浆纯化，过滤烘干得到LND1035-2；
将所述LND1035-2、VC-4、HOBt、DIPEA在第七溶剂中20℃-60℃反应，得到LND1035。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其中，制备VC1002时，所述Fmoc-Val-Cit、PABOH和EEDQ的混合摩尔比为1∶1.5∶1.5-1∶2∶2。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其中，制备VC-3时，VC-2和Mc-OSu的混合摩尔比为1∶1.1-1∶2。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其中，制备VC-4时，VC-3、DNPC、DIPEA的混合摩尔比为1∶1.5∶0.1-1∶2∶0.1。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其中，制备LND1035-1时，Boc-DMEA、三光气、三乙胺、SN38的混合摩尔比为1∶0.3∶1.0∶0.3-1∶0.5∶1.2∶0.5。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其中，制备LND1035时，LND1035-2、VC-4、HOBt、DIPEA的混合摩尔比为1.0∶1.0∶1.0∶1.5-1∶1.2∶1.2∶3.0。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其中，所述第一溶剂为二氯甲烷和甲醇的混合溶剂；
所述第二溶剂为DMF或DMA。
8.根据权利要求1所述的合成方法，其中，所述第三溶剂为DEA或DIPA；
所述第四溶剂为甲基叔丁基醚和二氯甲烷的混合溶剂。
9.根据权利要求1所述的合成方法，其中，所述第五溶剂为石油醚和二氯甲烷的混合溶剂；
所述第六溶剂为二氯甲烷和三氟乙酸的混合溶剂。
10.根据权利要求1所述的合成方法，其中，所述第七溶剂为DMF或DMSO。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于联宁（苏州）生物制药有限公司，未经联宁（苏州）生物制药有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/202110878954.2/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
