[发明专利]具有抗阿尔茨海默症活性的参茸精制组分制备方法及应用

说明书

本发明一种具有抗阿尔茨海默症活性的参茸精制组分制备方法及应用，属于中药研制领域；人参鹿茸药对抗阿尔茨海默症精制组分的制备方法，主要为对含乙醇水溶液的人参鹿茸粗粉进行提取，并收集滤液，将滤液进行膜分离得到人参鹿茸药对抗阿尔兹海默症的精制组分。本发明是首次从人参鹿茸药对中分离出能够抗阿尔茨海默症的精制组分，制备方法明确，抗阿尔茨海默症作用明显，保证了中药效用的可靠性，为中药有效组分的提取分离奠定了基础。有望开发为以人参鹿茸为原料的具有广泛治疗效果和商业开发价值的食品或保健品，对推动东北地区具有地方特色的药品发展具有积极作用。

技术领域

本发明属于中药研制领域，尤其涉及人参鹿茸药对抗阿尔茨海默症的精制组分的制备方法及其应用。

背景技术

阿尔兹海默病是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，主要发病于65岁以上的老年人群，通常又被称为原发性老年痴呆症。临床上常表现为记忆功能障碍、认知功能缺失、语言功能下降等，严重影响人们的生活与健康。目前，对AD发病机制的报道不仅包括先天遗传和物理损伤，还包括多种主要的病理机制，如胆碱能缺失、氧化机能的损伤、β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein，Aβ)沉积和神经细胞损伤等，进而造成大脑皮质褶皱改变、神经元丢失及神经递质传递异常等现象。“胆碱能假说”简单来说即为胆碱能系统缺陷，在大脑中负责处理学习、记忆、行为和情绪反应的领域，在学习和记忆过程的调节中起着重要的作用，目前已被广泛用于抗AD药物的设计与开发中。其中乙酰胆碱(ACh)是一种在神经细胞间负责传递的神经递质，由于ACh可被乙酰胆碱酯酶(AChE)快速水解而导致含量下降，胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)通过抑制水解ACh的AChE，进而达到促进胆碱能传递。此外，AChE和丁基胆碱酯酶(BChE)在老年斑形成早期的Aβ聚集中起着重要的作用。因此，AChE和BCHE已被认为是治疗AD的关键靶点，通过增加脑区乙酰胆碱的可用性并减少Aβ沉积进而缓解AD的发展。氧化应激被认为是促使衰老和多种神经退行性疾病发展的主要诱导因素。氧产量的增加可导致线粒体功能的丧失，改变金属稳态和抗氧化防御的减少则直接影响神经元的突触活动和神经递质传到，进而导致认知功能障碍的发生。此外，受氧自由基影响的分子靶点包括线粒体、DNA、脂质、蛋白、钙稳态、细胞结构、受体转运、内吞作用以及能量稳态。大脑区域的突触丧失与AD患者发生认知障碍的相关性较高，被认为是神经元丧失之前的早期机制。

人参是中国传统名贵的中药之一，长期以来被用来缓解很多疾病，尤其是与衰老有关的疾病，被广泛用来改善记忆和延缓衰老。许多体内外研究显示人参在衰老、中枢神经系统紊乱和神经退行性疾病等疾病中疗效显著。人参皂苷是人参中的重要组成成分，具有延缓及治疗AD的作用，人参皂苷可增强机体免疫力，提高记忆力，抗衰老。研究表明，人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Re、Rg1和Rg3对AChE和BChE有显著的抑制作用，可以调整神经突触的敏感性，抑制神经炎症反应和Aβ累积。人参皂苷Rb1和Rg1通过调节氨基酸和脂类等代谢通路实现对AD的治疗，如色氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸的合成代谢通路。一些研究表明，人参皂苷通过作用于AD患者的神经递质来发挥神经保护作用。例如，人参皂苷可以增加γ-氨基丁酸、甘氨酸和多巴胺的含量，降低海马和大脑皮层的谷氨酸和天冬氨酸含量。此外，人参皂苷可以增加血液中甘氨酸和血清素的含量。人参根部成分能够影响PI3K/Akt信号通路，PI3K/Akt信号通路是细胞避免凋亡的重要信号通路之一，在AD的氧化应激中起着重要作用。

鹿茸是指鹿或马鹿的幼嫩无骨的鹿角，是一味中药，被收入我国现存最古老的药学专著《神农本草经》。中国的鹿资源十分丰富，是世界上最早养鹿的国家，养鹿历史悠久。随着人民生活水平的提高，人们越来越重视身体的自我保健，也促使鹿产品的使用数量增加。由宋胜利归纳可知，目前有鹿茸、鹿角、鹿血、鹿筋、鹿鞭等四十余种鹿产品已被作为我国的传统鹿产品供人们使用。据古医书记载，鹿茸是一种应用历史悠久的传统药物。明代李时珍在《本草纲目》中记载：“鹿茸可精补髓，养血益阳，强筋健骨，益气固志”。现代科学研究证明，鹿茸在多个人体系统中均具有调节能力。研究表明，鹿茸对小鼠的神经系统具有镇静、催眠和抗惊厥的抑制作用，且鹿茸多肽具有促进小鼠脑神经干细胞在体外的分化作用。