[发明专利]一种用于预防或治疗心脏疾病的药物组合物及其用途

说明书

本发明提供了一种用于预防或治疗心脏疾病的药物组合物及其用途，所述药物组合物包含以分离自或源自人参转运RNA的片段HC83或其功能变体或同源物作为反义链的双链RNA分子、以及药学上可接受的载体，其中所述分离自或源自人参转运RNA的片段HC83具有如SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列。本发明所提供的药物组合物在预防或治疗心脏疾病方面特别有效。特别地，与现有的一线临床用药美托洛尔进行比较，其作用比美托洛尔(Metoprolol)强500多倍。

技术领域

本发明属于生物医药领域，更具体地，本发明通常涉及一种包含转运RNA片段的预防或治疗心脏疾病的药物组合物，以及该药物组合物在制备用于预防或治疗心脏疾病的药物中的用途。

背景技术

冠心病(CHD)已成为全球导致死亡的最常见疾病。目前已将中药(TCM)广泛用于治疗和预防冠心病，而大量的研究工作有助于研究分离的小分子如皂苷、萜类化合物、黄酮类化合物等在治疗冠心病中的有效性。例如已发现一些皂苷如人参皂苷具有抗心肌缺血的作用。然而，它们中的大多数通常对人体有较大的副作用。此外，诸如DNA、RNA和蛋白质的大分子通常被认为是不稳定的并且在人体中的效果差，因此在所述治疗中没有被广泛认可。

专利号201910784150.9中表明，分离自或源自人参的转运RNA及其片段在预防或治疗心脏疾病方面具有显著的效果。具体地，分离自或源自人参转运RNA的长度为19至22bp的RNA片段在体外心肌缺氧复氧模型上具有促进心肌细胞的生长和增殖的作用，并且对缺氧复氧损伤的心肌细胞骨架具有显著的恢复作用。

然而，该专利的分析结果是建立在心肌细胞缺氧复氧的体外模型评价上，但从新药开发的角度，在动物体内的评价更具有参考价值。因此，期望在现有技术的基础上，采用心脏缺血再灌注的小鼠实验模型，深入地评价治疗心脏疾病的作用。进一步地，作为一个具有显著药理活性的RNA序列，其作用的靶点对阐明该序列的活性和药理机制具有重要的指导意义。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术中存在的不足，提供一种新型的包含转运RNA片段的用于预防或治疗心脏疾病的药物组合物。本发明人采用心脏缺血再灌注的小鼠实验模型，深入地评价包含以分离自或源自人参转运RNA的片段HC83作为反义链的双链RNA分子HC83_mimic的药物组合物在预防或治疗心脏疾病中的作用，并与现有的一线临床用药美托洛尔进行比较，其作用比美托洛尔强500多倍，本发明人也是基于以上发现完成了本发明。

为了实现上述目的，在一方面，本发明提供了一种用于预防或治疗心脏疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含以分离自或源自人参转运RNA的片段HC83或其功能变体或同源物作为反义链的双链RNA分子、以及药学上可接受的载体，其中，所述分离自或源自人参转运RNA的片段HC83具有如SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列。

在一个优选的实施方式中，所述转运RNA的片段HC83或其功能变体或同源物还包含二聚体的3’悬突。

在一个优选的实施方式中，所述转运RNA的片段HC83或其功能变体或同源物还包含3’胆固醇修饰。

在一个优选的实施方式中，所述转运RNA的片段HC83或其功能变体或同源物还包含至少一种选自以下的修饰核苷：肌苷、1-甲基腺苷、2-甲基腺苷、N⁶-甲基腺苷、N⁶-异戊烯基腺苷、2’-O-甲基腺苷、N⁶-乙酰基腺苷、1-甲基肌苷、假尿苷、二氢尿苷或2-甲硫基-N⁶-甲基腺苷。

在一个优选的实施方式中，所述载体选自基因递送载体、壳聚糖、胆固醇、脂质体和纳米颗粒中的一种或多种。

在一个优选的实施方式中，所述载体为组氨酸-赖氨酸聚合物。

在一个优选的实施方式中，所述双链RNA分子与载体的质量比例介于1:1至1:5之间。