[发明专利]一种主链可消除的SO2

说明书

本发明公开了一种主链可消除的SOsubgt;2/subgt;纳米前药的制备方法及其用途，上述制备方法包括以下步骤S1提供有机溶剂；S2合成单体DN；S3合成mPEG‑P(HDI‑DN)；S4将mPEG‑P(HDI‑DN)溶于有机溶剂中，然后滴入水中，用透析袋透析。所述合成mPEG‑P(HDI‑DN)的步骤如下：S31提供mPEG、己二异氰酸酯、催化剂；S32将mPEG、己二异氰酸酯以及单体DN溶于有机溶剂中进行缩聚反应。本发明采用将DN、mPEG和己二异氰酸酯通过缩聚反应的制备方法来获得两亲性二氧化硫前药聚合物，然后在水中自组装形成纳米前药，可制备得到具有可有效递送SOsubgt;2/subgt;特点的SOsubgt;2/subgt;纳米前药，其使聚合物主链降解消除而形成小分子，使得SOsubgt;2/subgt;纳米前药容易从体内代谢，降低潜在的毒副作用和长期毒性，该纳米前药还可以负载其他疏水性药物进行协同治疗。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及一种主链可消除的SO₂纳米前药的制备方法，还涉及采用所述制备方法制备获得的SO₂纳米前药、所述SO₂纳米前药的应用。

背景技术

肿瘤是一个全球性的公共健康问题，当前临床上针对骨肿瘤的治疗方法包括手术、放疗、化疗等，但这些传统的治疗方法均存在一定的不足，因此，临床上迫切需求研发新型高效、安全的骨肿瘤治疗方法，气体疗法作为一种新兴的“绿色”肿瘤治疗方法受到了广泛的关注，其通过气体分子(NO、CO和H₂S等)在高浓度下杀死肿瘤细胞，而基于二氧化硫(SO₂)的气体治疗近年来引起了人们的广泛兴趣，由于高浓度的SO₂可以通过消耗细胞内过量的还原剂谷胱甘肽(GSH)和提高细胞内活性氧(ROS)水平来破坏细胞内的氧化还原平衡，从而引起细胞损伤，然而，SO₂作为一种气体一些固有的缺点却限制了其临床应用。通常气体分子会无目的的在体内扩散，对肿瘤组织缺少特定的靶向性，从而会引起毒副作用和导致治疗效果低下。

基于SO₂的气体治疗研究目前还处于早期阶段，仍缺少有效的SO₂递送体系，虽然已有基于聚合物的SO₂纳米前药递送体系被开发用于SO₂的递送，但是其存在一些缺点与不足，在SO₂释放后，聚合物骨架还保留，从而导致其体内降解和代谢慢，因此，这类体系的安全性和长期毒性等限制了其临床应用。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的在SO₂释放后，聚合物骨架还保留，从而导致其体内降解和代谢慢，安全性和长期毒性等限制了其临床应用的问题，而提出的一种主链可消除的SO₂纳米前药的制备方法及其用途。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

一种主链可消除的SO₂纳米前药的制备方法，包括以下步骤：

S1提供所述有机溶剂；

S2合成单体DN，备用；

S21提供2-羟基-5-甲基间苯二甲醇、咪唑、叔丁基二甲基氯硅烷、三乙胺、二氯甲烷、2，4-二硝基苯磺酰氯、甲醇、对甲基苯磺酸；

S22取所述2-羟基-5-甲基间苯二甲醇和咪唑溶于所述有机溶剂中，后加入所述叔丁基二甲基氯硅烷，经萃取、水洗和干燥，获得化合物A；

S23取所述化合物A和三乙胺溶于所述二氯甲烷中，并滴入2，4-二硝基苯磺酰氯进行反应，最后经硅胶柱纯化得到化合物B；

S24将所述化合物B溶于所述甲醇中，并加入所述对甲基苯磺酸，后经硅胶柱纯化获得单体DN；

所述单体DN为可聚合的二氧化硫前药；