[发明专利]Stat5b的表达抑制剂及其应用

说明书

本发明公开了一种Stat5b的表达抑制剂及其应用，具体公开了一种Stat5b的表达抑制剂在制备治疗胰腺炎癌的药物中的应用，本发明提供的表达抑制剂通过干扰Stat5b靶点，抑制Stat5b的表达从而抑制胰腺炎癌转化，对胰腺癌第一阶段进行治疗。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及Stat5b的表达抑制剂及其应用，特别是Stat5b的表达抑制剂在制备治疗胰腺炎癌的药物中的应用。

背景技术

胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一，被称为“癌中之王”，其发病率在全球范围内快速上升。尽管外科切除肿瘤可为延长生存期提供最佳选择，然而85％胰腺癌患者确诊时已出现转移或处于局部进展期，无法接受手术治疗，5年生存率仅5％左右。即便早期诊断胰腺癌，能够接受手术治疗，中位生存时间仅15-19个月左右。所以，传统早期诊断方法或生物标志物已不适用于胰腺癌前兆预测或前疾病状态诊断。2010年，Yachida团队在《Nature》杂志上发表重磅文章，对7例晚期胰腺癌患者原发灶和转移灶(常见为肝、肺、腹膜)的组织样本进行DNA测序，通过进化遗传学模型的分析，发现胰腺癌病程演进平均历时近20年，共分为三个阶段:第一阶段从正常细胞中的最初突变到非转移性的腺癌细胞至少10年；第二阶段从非转移性到转移性腺癌细胞至少5年；第三阶段从转移开始到病人死亡需2-3年。

大量研究表明，慢性胰腺炎是导致胰腺癌的独立危险因素。Lowenfels等发表国际多中心病例对照研究首次阐明慢性胰腺炎与胰腺癌之间的确切联系。慢性胰腺炎的患者发生胰腺癌的风险大大增加，其可作为独立的风险因素。Talamini等对慢性胰腺炎患者历时10年的追踪调查显示胰腺癌发病的相对危险度显著增加18.5倍。因此，在胰腺炎癌转化过程中进行早期干预，寻找个体化治疗的潜在标志物已成为近年来研究的方向。但目前针对胰腺炎癌转化的分子机制缺少相应的科学研究。

在胰腺炎癌转化过程中进行早期干预，寻找个体化治疗的潜在标志物已成为近年来研究的方向。但目前针对胰腺炎癌转化的分子机制缺少相应的科学研究。

发明内容

本发明人通过对胰腺炎癌转化关键节点及相关调节机制进行研究，发现胰腺炎癌转化的潜在标志物Stat5b，为胰腺癌早期干预，寻找个体化治疗的潜在标志物提供依据和新思路。目前暂无研究报道阻断Stat5b能对胰腺炎癌转化进行治疗。

本发明重点关注的炎癌转化是第一阶段，为真正实现胰腺癌早期干预和诊治提供可能。

为解决上述技术问题，本发明提供以下技术方案：

本发明第一方面涉及一种Stat5b的表达抑制剂在制备治疗胰腺炎癌的药物中的应用。

其中，所述表达抑制剂抑制Stat5b的表达或降低其表达水平。

较佳地，所述表达抑制剂为siRNA，所述siRNA的序列优选如SEQ ID NO.1～4任一所示。

此外，本发明中所述治疗胰腺炎癌较佳地为抑制胰腺炎癌的恶性转化。所述恶性转化优选指的是抑制所述胰腺炎癌转化为胰腺癌。本发明中，所述抑制胰腺炎癌转化为胰腺癌可具体表现为：抑制腺泡导管上皮化生(ADM)进展中的标志物Stat5b的表达，从而抑制腺泡细胞向导管细胞转化，同时造成导管细胞的标志物Krt 19的表达受到影响。

本发明中，所述的表达抑制剂可为所述药物的唯一活性成分或者有效成分之一。

本发明第二方面涉及一种Stat5b的表达抑制剂，所述Stat5b表达抑制剂为siRNA；所述siRNA的序列如SEQ ID NO.1～4任一所示。

本发明中涉及的以本发明表达抑制剂作为活性成份的药物，均可根据本领域公知的方法制备。可通过将本发明化合物制成适于人或动物使用的任何剂型。本发明化合物在其药物组合物中的重量含量通常为0.1～99.0％。所述药物除包含所述表达抑制剂外，还可以包括药学上可接受的载体。