[发明专利]用二氢吡嗪并-吡嗪治疗癌症

权利要求书

1.1-乙基-7-(2-甲基-6-(1H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-3-基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮，或其可药用盐、立体异构体或互变异构体在制备用于在患有特征为MGMT蛋白表达或启动子低甲基化状态的替莫唑胺耐药性的多形性成胶质细胞瘤的患者中治疗特征为MGMT蛋白表达和/或启动子低甲基化状态的替莫唑胺耐药性的多形性成胶质细胞瘤的药物中的用途。

2.权利要求1的用途，其中，所述替莫唑胺耐药性的多形性成胶质细胞瘤为其中PI3K/mTOR通路被活化的那些。

3.权利要求2的用途，其中，所述替莫唑胺耐药性的多形性成胶质细胞瘤为其中PI3K/mTOR通路由于ERBB2突变、PTEN突变或损失、NF1突变或损失、PIK3Ca突变、EGFR突变或过表达、Met扩增、PDGFRa活化或扩增、AKT扩增、或其组合而被活化的那些。

4.权利要求1的用途，其中，向所述患者给予约0.5mg/天至约45mg/天的1-乙基-7-(2-甲基-6-(1H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-3-基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮，或其可药用盐、立体异构体或互变异构体。

5.权利要求1的用途，其中，所述替莫唑胺耐药性的多形性成胶质细胞瘤的特征在于MGMT蛋白表达。

6.权利要求1的用途，其中，所述替莫唑胺耐药性的多形性成胶质细胞瘤的特征在于MGMT启动子低甲基化。

7.1-乙基-7-(2-甲基-6-(1H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-3-基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮，或其可药用盐、立体异构体或互变异构体在制备用于在患有特征为MGMT的表达和/或启动子低甲基化状态的替莫唑胺耐药性的多形性成胶质细胞瘤的患者中根据针对多形性成胶质细胞瘤的神经肿瘤学反应评价(RANO)工作组评价标准达到完全反应、部分反应或疾病稳定的药物中的用途。

8.权利要求7的用途，其中，所述替莫唑胺耐药性的多形性成胶质细胞瘤为其中PI3K/mTOR通路被活化的那些。

9.权利要求8的用途，其中，所述替莫唑胺耐药性的多形性成胶质细胞瘤为其中PI3K/mTOR通路由于ERBB2突变、PTEN突变或损失、NF1突变或损失、PIK3Ca突变、EGFR突变或过表达、Met扩增、PDGFRa活化或扩增、AKT扩增、或其组合而被活化的那些。

10.权利要求7的用途，其中，所述替莫唑胺耐药性的多形性成胶质细胞瘤的特征在于MGMT蛋白表达。

11.权利要求7的用途，其中，所述替莫唑胺耐药性的多形性成胶质细胞瘤的特征在于MGMT启动子低甲基化。

12.1-乙基-7-(2-甲基-6-(1H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-3-基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮，或其可药用盐、立体异构体或互变异构体在制备用于抑制患有特征为MGMT蛋白表达和/或启动子低甲基化状态的替莫唑胺耐药性的多形性成胶质细胞瘤(GBM)的患者生物样品中S6RP、4E-BP1和/或AKT磷酸化的药物中的用途。

13.权利要求10的用途，其中，所述替莫唑胺耐药性的多形性成胶质细胞瘤为其中PI3K/mTOR通路被活化的那些。

14.权利要求8的用途，其中，所述替莫唑胺耐药性的多形性成胶质细胞瘤为其中PI3K/mTOR通路由于ERBB2突变、PTEN突变或损失、NF1突变或损失、PIK3Ca突变、EGFR突变或过表达、Met扩增、PDGFRa活化或扩增、AKT扩增、或其组合而被活化的那些。