[发明专利]JAK抑制剂化合物及其用途

权利要求书

1.一种式(G)的化合物：

或其同位素标记化合物、或其光学异构体、几何异构体、互变异构体或异构体混合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药、或其代谢物，其中：L为C＝O、O＝S＝O、CH₂或连接键；且

X₁为N或CR₁₄；且

X₂为N或CR₁₅；且

X₃为N或CR₁₆；且

R₁₄、R₁₅、R₁₆各自独立地选自H、-OH、-SH、-CN、卤素、-NO₂、-SF₅、-S-C_1-4烷基、C_1-6烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基、3-7元杂环烷基、C_5-7芳基、5-7元杂芳基、-N(R₉)(R₁₀)、-N(R₁₁)(C(＝O)R₁₂)、-C(＝O)-N(R₉)(R₁₀)、-C(＝O)-R₁₂、-C(＝O)-OR₁₂、-OC(＝O)R₁₂、-N(R₁₁)(S(＝O)₂R₁₂)、-S(＝O)₂-N(R₉)(R₁₀)、-SR₁₂及-OR₁₂，其中所述-S-C_1-4烷基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基、3-7元杂环烷基任选地被1个、2个或3个选自卤素、-OH、-NH₂、-NH(CH₃)、-N(CH₃)₂、-CN、C_1-4烷基、C_3-7环烷基、C_1-4羟烷基、-S-C_1-4烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-C_1-4烷基、-C(＝O)-O-C_1-4烷基、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-N(C_1-4烷基)₂、-N(C_1-4烷基)(C(＝O)C_1-4烷基)、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基以及C_1-4卤代烷氧基的取代基取代；且

R₁₃为H、-N(R₁₇)(R₁₈)、C_1-6烷氧基、-SR₁₂、-OR₁₂、-CN、卤素、-NO₂、-SF₅、-S-C_1-4烷基、C_1-6烷基或者C_3-7环烷基、3-7元杂环烷基、C_5-7芳基、5-7元杂芳基、C_7-11双环芳基、7-11元双环杂芳基、11-15元三环基、C_5-11双环烷基、5-11元双环杂烷基，且R₁₃被0、1、2、3或4个R₁取代；其中R₁₇、R₁₈各自独立地选自H、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、C_3-7杂环烷基、C_5-7芳基、5-7元杂芳基，C_7-11双环芳基、7-11元双环杂芳基、11-15元三环基、C_5-11双环烷基、5-11元双环杂烷基，且任选地被一个或多个各自独立选自以下群组的取代基所取代：-OH、-CN、-SH、卤素、-NO₂、-SF₅、-S-C_1-4烷基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、4-10元杂环烷基、C_5-7芳基、5-7元杂芳基、C_7-11双环芳基、7-11元双环杂芳基、-N(R₉)(R₁₀)、-N(R₁₁)(C(＝O)R₁₂)、-C(＝O)-N(R₉)(R₁₀)、-C(＝O)-R₁₂、-C(＝O)-OR₁₂、-OC(＝O)R₁₂、-N(R₁₁)(S(＝O)₂R₁₂)、-S(＝O)₂-N(R₉)(R₁₀)、-SR₁₂及-OR₁₂，其中所述-S-C_1-4烷基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、4-10元杂环烷基、C_5-7芳基、5-7元杂芳基、C_7-11双环芳基、以及7-11元双环杂芳基各自任选地被1、2或3个各自独立选自以下群组的取代基所取代：卤素、-CN、-OH、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷氧基、C_3-6环烷基、-N(R₉)(R₁₀)、-N(R₁₁)(C(＝O)R₁₂)、-C(＝O)-OR₁₂、-C(＝O)H、-C(＝O)R₁₂、-C(＝O)-N(R₉)(R₁₀)、-N(R₁₁)(S(＝O)₂R₁₂)、-S(＝O)₂-N(R₉)(R₁₀)、-SR₁₂及-OR₁₂；或者R₁₇、R₁₈以及与它们相连的N原子共同形成3-14元环；且

R₂的个数为0、1、2、3或4个，并且R₂选自H、卤素、-OH、-NO₂、-CN、-SF₅、-SH、-S-C_1-4烷基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、4-10元杂环烷基、C_5-7芳基、5-7元杂芳基、C_7-11双环芳基、7-11元双环杂芳基、-N(R₉)(R₁₀)、-N(R₁₁)(C(＝O)R₁₂)、-C(＝O)-N(R₉)(R₁₀)、-C(＝O)-R₁₂、-C(＝O)-OR₁₂、-OC(＝O)R₁₂、-N(R₁₁)(S(＝O)₂R₁₂)、-S(＝O)₂-N(R₉)(R₁₀)、-SR₁₂及-OR₁₂，其中所述-S-C_1-4烷基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、4-10元杂环烷基、C_5-7芳基、5-7元杂芳基、C_7-11双环芳基、以及7-11元双环杂芳基各自任选地被1、2或3个各自独立选自以下群组的取代基所取代：卤素、-CN、-OH、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷氧基、C_3-6环烷基、-N(R₉)(R₁₀)、-N(R₁₁)(C(＝O)R₁₂)、-C(＝O)-OR₁₂、-C(＝O)H、-C(＝O)R₁₂、-C(＝O)-N(R₉)(R₁₀)、-N(R₁₁)(S(＝O)₂R₁₂)、-S(＝O)₂-N(R₉)(R₁₀)、-SR₁₂及-OR₁₂；且

R₁选自H、卤素、-OH、-NO₂、-CN、-SF₅、-SH、-S-C_1-4烷基、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8烷氧基、C_3-7环烷基、3-10元杂环烷基、C_5-7芳基、5-7元杂芳基、C_7-11双环芳基、7-11元双环杂芳基、11-15元三环基、C_5-11双环烷基、5-11元双环杂烷基、-N(R₉)(R₁₀)、-N(R₁₁)(C(＝O)R₁₂)、-C(＝O)-N(R₉)(R₁₀)、-C(＝O)-R₁₂、-C(＝O)-OR₁₂、-OC(＝O)R₁₂、-N(R₁₁)(S(＝O)₂R₁₂)、-S(＝O)₂-N(R₉)(R₁₀)、-SR₁₂及-OR₁₂，其中所述-S-C_1-4烷基、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8烷氧基任选地被1个、2个、3个或4个R₃取代，并且其中所述C_3-7环烷基、3-10元杂环烷基、C_5-7芳基、5-7元杂芳基、C_7-11双环芳基、7-11元双环杂芳基任选地被1个、2个、3个或4个R₄取代；且

R₃、R₄各自独立地选自H、卤素、-OH、-NO₂、-CN、-SF₅、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、3-10元杂环烷基、C_5-7芳基、5-7元杂芳基、C_7-11双环芳基、7-11元双环杂芳基、-N(R₅)(R₆)、-N(R₁₁)(C(＝O)R₁₂)、-CON(R₇)(R₈)、-C(＝O)-R₁₂、-C(＝O)-OR₁₂、-OC(＝O)R₁₂、-N(R₁₁)(S(＝O)₂R₁₂)、-S(＝O)₂-N(R₉)(R₁₀)、-SR₁₂及-OR₁₂，其中所述C_1-6烷基、C_3-7环烷基、3-10元杂环烷基、C_5-7芳基、5-7元杂芳基、C_7-11双环芳基、以及7-11元双环杂芳基各自任选地被1、2、3或4个各自独立选自以下群组的取代基所取代：卤素、-CN、-OH、C_1-4烷基、C_1-6烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷氧基、C_3-6环烷基、-N(R₉)(R₁₀)、-N(R₁₁)(C(＝O)R₁₂)、-C(＝O)-OR₁₂、-C(＝O)H、-C(＝O)R₁₂、-C(＝O)-N(R₉)(R₁₀)、-N(R₁₁)(S(＝O)₂R₁₂)、-S(＝O)₂-N(R₉)(R₁₀)、-SR₁₂及-OR₁₂；且

R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂各自独立地是H或选自以下群组：C_1-6烷基、C_1-4卤代烷基、C_3-7环烷基、4-14元杂环烷基、C_6-10芳基、5-10元杂芳基、(C_3-7环烷基)-C_1-4烷基-、(4-10元杂环烷基)-C_1-4烷基-、(C_6-10芳基)-C_1-4烷基-以及(5-10元杂芳基)-C_1-4烷基-，其中该群组内的各个选项任选地被1、2、3或4个各自独立选自以下群组的取代基所取代：卤素、-CF₃、-OH、-NH₂、-NH(CH₃)、-N(CH₃)₂、-CN、氧代、C_1-4烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、C_1-4羟烷基、-S-C_1-4烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-C_1-4烷基、-C(＝O)-O-C_1-4烷基、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-N(C_1-4烷基)₂、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基以及C_1-4卤代烷氧基。