[发明专利]BUB1蛋白在制备高级别脑膜瘤预后评估试剂或试剂盒中的应用

说明书

本发明涉及医学生物检测技术领域，具体是BUB1蛋白在制备高级别脑膜瘤预后评估试剂或试剂盒中的应用。本发明利用免疫组化技术、系统评分测定高级别脑膜瘤组织中BUB1蛋白的表达水平，并结合术后随访信息，确定BUB1蛋白表达水平与手术后高级别脑膜瘤患者预后存在相关性，BUB1蛋白能用于制备判断高级别脑膜瘤患者预后的蛋白分子标记，对于高级别脑膜瘤的分子分型、病人术后监控和序贯治疗也具有重要的指导意义。

技术领域

本发明涉及医学生物检测技术领域，具体地说，是BUB1蛋白的新的用途，具体为BUB1蛋白在制备高级别脑膜瘤预后评估试剂或试剂盒中的应用。

背景技术

脑膜瘤是目前最常见的原发性中枢神经系统肿瘤之一。虽然大多数脑膜瘤表现为良性，可以通过手术切除治愈，但仍有20％的患者出现了肿瘤复发或进展。侵袭性组织学特征(即以增殖和有丝分裂活性增强、细胞异型性增加、脑组织侵袭为特征的WHO II、III级肿瘤)是脑膜瘤复发的主要风险。高级别脑膜瘤仍面临着复发率高，致残率高等问题，严重影响患者临床预后和生存质量。

高级别脑膜瘤患者预后与某些临床因素相关，如发病年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、手术切除范围和分子标记物特征等。然而，经典的病理形态学方法仍是目前高级别脑膜瘤诊断、分类的主要方法，难以明确客观地反应肿瘤的生物学行为，更不能准确判断患者预后和指导术后临床治疗。本领域迫切需要寻找能区分高级别脑膜瘤分子亚型及准确判断患者预后的相关基因和/或蛋白，这方面的研究对临床治疗高级别脑膜瘤及预防肿瘤复发具有重要意义。

BUB1基因位于2q13，包含25个外显子，其编码的蛋白苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白-1(Budding Uninhibited By Benzimidazoles-1，BUB1蛋白)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，相对分子质量为122400，对有丝分裂纺锤体检查点和正确的动粒微管连接至关重要。此外，BUB1通过组蛋白H2A磷酸化调节凝聚蛋白Shugoshin 1靶向着丝粒，并防止着丝粒的结合力分离。因此，BUB1失活可导致纺锤体检查点的丢失和非恶性细胞中严重的染色体分离缺陷。BUB1在多种恶性肿瘤组织中高表达，与肿瘤的侵袭转移有关。它还参与肿瘤干细胞的增殖、侵袭、迁移和潜在的维持。目前，已在多种恶性肿瘤，如乳腺癌、胶质瘤、非小细胞肺癌、胃癌等中发现BUB1呈高表达状态，其可通过调节Wnt/β-catenin ERK1/2等信号通路发挥促癌作用。与正常硬脑膜组织及WHO I级脑膜瘤相比，高级别脑膜瘤中BUB1表达亦明显上调，较高的BUB1蛋白水平与高级别脑膜瘤患者较短的无进展生存期有关。

目前尚无BUB1应用于高级别脑膜瘤的文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供BUB1蛋白的新用途，即作为预后评估标志物在制备高级别脑膜瘤(WHO II、III级脑膜瘤)预后评估试剂或预后评估试剂盒中的应用。

发明人经过广泛而深入的研究，首次发现，采用免疫组化方法检测BUB1蛋白在高级别脑膜瘤组织中的相对表达量，能够判断高级别脑膜瘤患者的预后。基于BUB1蛋白的相对表达量与高级别脑膜瘤的这种相关性，以该蛋白作为分子标记物对其表达量进行检测，可以用于指导高级别脑膜瘤患者的预后判断。

本发明的第一方面，提供BUB1蛋白作为高级别脑膜瘤预后评估标志物的应用。

本发明的第二方面，提供BUB1蛋白在制备高级别脑膜瘤预后评估试剂或试剂盒中的应用。

进一步的，所述的预后评估试剂或试剂盒检测生物样品中BUB1蛋白的相对表达量。

进一步的，所述的生物样品选自：高级别脑膜瘤患者手术切除的肿瘤标本切片。

进一步的，所述的预后评估试剂盒包含检测生物样品中BUB1蛋白相对表达量的试剂。