[发明专利]尿液蛋白标志物在诊断颈动脉狭窄和缺血性脑卒中的用途

说明书

本公开涉及尿液蛋白标志物在诊断颈动脉狭窄和缺血性脑卒中的用途。具体而言，本公开涉及在颈动脉狭窄患者中利用尿液蛋白标志物诊断和早期预测缺血性脑卒中的用途，所述尿蛋白标志物包括溶酶体酸性磷酸酶、磷脂酶D3、N‑乙酰氨基半乳糖‑6‑硫酸酯酶、Culbin、含蛋白3的NHL重复序列、胱抑素‑S、溶酶体α‑葡萄糖苷酶、甲酰胺酰基转移酶环脱氨酶、α‑半乳糖苷酶A等。

技术领域

本公开涉及临床医学；具体而言涉及人颈动脉狭窄相关的尿液蛋白标志物。具体而言，本公开涉及利用颈动脉狭窄患者尿液样品和质谱分析蛋白组学技术获得的人颈动脉狭窄诊断和/或早期预测缺血性脑卒中相关的尿液蛋白标志物，及其用途。

背景技术

颈动脉狭窄(carotid artery stenosis，CAS)的特征是颈动脉动脉粥样硬化斑块形成，约占所有脑卒中的20-30％。脑卒中是全球第二大死亡原因和成人残疾的主要原因，因此预防脑卒中社会价值巨大。

CAS的进展是隐匿的，患者可能持续无症状，直到出现脑卒中或短暂性脑缺血发作症状。因此，CAS的早期诊断对于CAS的管理至关重要。CAS在临床上可分为症状性和无症状的CAS。其中症状性CAS患者具有显著增加的脑卒中风险，而且症状性和无症状的CAS患者的临床管理也不同。表征症状性CAS有助于脑卒中的早期预测、风险分层和早期干预。

过去十年中，基于质谱的蛋白质组学分析通过检测来自各种样本来源的数千种蛋白质，彻底改变了疾病生物标志物的发现。由于尿液无创、采集简单、状态稳定、无高丰度蛋白抑制等优点，使其成为临床蛋白质组学研究中极具吸引力的生物标志物来源。

因此，本领域仍需要能够将CAS患者与对照区分开来，并可以将症状性CAS患者与无症状CAS患者区分开来的蛋白标志物，可能为CAS诊断和风险分层提供一种无创且有效的方法。

发明内容

鉴于本领域的上述需求，根据本公开的一些实施方案，提供了选自以下任一蛋白的鉴定试剂在制备用于颈动脉狭窄的诊断装置中的用途：

溶酶体酸性磷酸酶、磷脂酶D3、N-乙酰氨基半乳糖-6-硫酸酯酶、Culbin、含蛋白3的NHL重复序列、胱抑素-S、溶酶体α-葡萄糖苷酶、甲酰胺酰基转移酶环脱氨酶、α-半乳糖苷酶A、芳基磺酸酶F、溶酶体保护蛋白、免疫球蛋白λ变体4-60、α-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶、颗粒蛋白前体、免疫球蛋白λ变体3-19、连接粘附分子A、γ-谷氨酰水解酶、β-葡萄糖醛酸酶、导管素抗菌肽、呆蛋白、过氧化物酶-1、Xaa前氨基肽酶2、溶酶体相关膜糖蛋白2、胞浆丝氨酸羟甲基转移酶，平滑肌肌球蛋白轻链激酶、肿瘤坏死因子受体超家族成员12A、细胞质动力蛋白1重链1、氨基酰化酶-1、半胱氨酸蛋白酶抑制因子-SA、钙结合蛋白39、甜菜碱-同型半胱氨酸S-甲基转移酶1、胞浆10-甲酰四氢叶酸脱氢酶、S-甲基甲硫氨酸-同型半胱氨酸S-甲基转移酶BHMT2、细胞质C-1-四氢叶酸合酶、天冬氨酸蛋白酶A、芳基磺酸酶A、酸性神经酰胺酶、富含半胱氨酸的分泌蛋白3、细胞质甘油-3-磷酸脱氢酶[NAD(+)]、FAM151A蛋白、ADAMTS样蛋白4、低密度脂蛋白受体、过氧化物酶-6、羧肽酶Z、β-己糖胺酶亚单位α、旁血小板溶蛋白、电压依赖性阴离子选择通道蛋白1、三激酶/FMN环化酶、补体成分C9、半乳糖苷酶或其组合；优选地，溶酶体酸性磷酸酶、磷脂酶D3、N-乙酰氨基半乳糖-6-硫酸酯酶、Culbin、含蛋白3的NHL重复序列、胱抑素-S、溶酶体α-葡萄糖苷酶、甲酰胺酰基转移酶环脱氨酶、α-半乳糖苷酶A和芳基磺酸酶F。

在具体的实施方案中，和对照中的蛋白水平相比较，选自以下的蛋白的表达水平提高，指示所述受试者患颈动脉狭窄或者患颈动脉狭窄的风险增加：胱抑素-S、免疫球蛋白λ变体4-60、免疫球蛋白λ变体3-19、连接粘附分子A、导管素抗菌肽、平滑肌肌球蛋白轻链激酶、肿瘤坏死因子受体超家族成员12A、细胞质动力蛋白1重链1、半胱氨酸蛋白酶抑制因子-SA、富含半胱氨酸的分泌蛋白3、ADAMTS样蛋白4、羧肽酶Z、旁血小板溶蛋白、补体成分C9或其组合。反之，则风险降低。