[发明专利]一种苯并氢化咪唑酮骨架的合成方法

说明书

本发明公开了一种苯并氢化咪唑酮骨架的合成方法，属于有机化学技术领域。该合成方法以苯基脲及其衍生物作为反应物、芳基碘作为催化剂、间氯过氧苯甲酸作为氧化剂、三氟乙醇作为溶剂，进行反应，即可得到苯并氢化咪唑酮骨架。本发明的方法操作简单，原料易得，反应步骤短、高效，反应产率高达97%。

技术领域

本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种苯并氢化咪唑酮骨架的合成方法。

背景技术

苯并氢化咪唑酮及其衍生物作为一类高生物活性的有机中间体，存在于许多天然产物和药物分子中，对于如何高效率合成该类骨架一直是有机化学工作者研究的热点课题。

近年来，对于氢化咪唑酮合成的策略主要有：1、电化学合成：通过设计新颖的反应底物， 例如烯炔酰胺（Angew. Chem. Int. Ed. 2019, 58, 9017–9021.）、脲类（Adv. Synth. Catal.2020, 362, 1977–1981.）等，分子内实现自由基的环化构建氢化咪唑酮骨架；2、传统偶联反应：利用过渡金属催化分子内Suzuki偶联反应（Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 6314–6319.、Tetrahedron Letters2003, 44, 6073–6077.），直接合成氢化咪唑酮及其衍生物；3、光催化：通过光催化诱导产生酰胺类氮自由基实现分子内的自由基偶联反应（Org. Lett. 2020, 22, 6360−6364.）。

但是，以上这些合成策略的方法操作过程复杂、反应条件过于苛刻，过多的依赖于金属催化实现目标分子的合成，这种路线大多要使用贵金属催化剂和较长的合成路线，操作复杂且部分产率并不是很理想。目前利用小分子催化氧化C-N键偶联策略合成苯并氢化咪唑酮还未实现，因此发展芳基碘催化的氧化方法高效合成该类衍生物对医药中间体的发展具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种苯并氢化咪唑酮骨架的合成方法，通过利用便宜的芳基碘催化剂催化分子内C-N键偶联反应，高产率构建得到苯并氢化咪唑酮骨架。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种苯并氢化咪唑酮骨架的合成方法，如下式所示：

具体地，以式a所示的苯基脲及其衍生物作为反应物，以式b所示的芳基碘作为催化剂、间氯过氧苯甲酸作为氧化剂、三氟乙醇作为溶剂，在20-30℃条件下进行反应，即可得到式c所示的苯并氢化咪唑酮骨架。

其中R¹、R²、R³各自独立地为供电子基团或拉电子基团。

进一步地，R¹为甲基、苯基或卤素，R²为脂肪族烷基（甲基、乙基、异丙基、正丁基或环己基）或芳基，R³为甲基、乙基、异丙基、叔丁基或苄基。