[发明专利]一种卡络磺钠水针注射液及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及医药领域，具体提供了一种卡络磺钠水针注射液及其制备方法和应用，所述卡络磺钠水针注射液包括卡络磺钠和稳定剂，所述稳定剂包括依地酸盐和有机醇，通过大量实验意外发现采用依地酸盐和有机醇作为稳定剂时可以极大提高卡络磺钠水针注射液对终端灭菌的耐受力，经121℃湿热灭菌8分钟的终端灭菌后有关物质水平明显降低，卡络磺钠含量明显高。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种卡络磺钠水针注射液及其制备方法和应用。

背景技术

卡络磺钠为临床常用的止血药，其作用于毛细血管，可以促进血管收缩，降低血管通透性，增强血管抵抗力，不影响凝血/纤溶系统，缩短出血时间。其前一代止血药肾上腺色腙在水中溶解度较差，不易制备注射剂，限制了临床上的广泛应用，因此在肾上腺色腙的分子结构上引入磺酸钠基团得到卡络磺钠，溶解性得到了显著改善，为开发注射液剂型提供了基础。

目前国内外上市的卡络磺钠剂型有片剂、散剂、注射剂等。其中注射剂生物利用度高，起效快，具有显著的临床优势。注射剂中又包括冻干粉针、水针注射液及大输液，冻干粉针临床使用需要进行复溶，存在溶解不完全及染菌等风险，大输液在临床使用中一般用于静脉滴注，水针临床使用不需要进行复溶，可同时应用于静脉滴注及静脉推注，具有一定的临床优势。

然而卡络磺钠存在高温不稳定的问题，导致目前市面上的卡络磺钠水针注射液均不能耐受终端灭菌(F0＞8)，采用的工艺多为流通蒸汽灭菌或其他F0＜8的灭菌工艺，无菌保障水平较低，存在染菌风险，不符合当前药品监管要求。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的卡络磺钠水针注射液不能耐受终端灭菌而导致无菌保障水平低的缺陷，从而提供一种卡络磺钠水针注射液及其制备方法和应用。

为此，本发明提供了一种卡络磺钠水针注射液，包括卡络磺钠和稳定剂，所述稳定剂包括依地酸盐和有机醇。

进一步地，所述依地酸盐选自依地酸二钠和依地酸钙钠中的至少一种。

在某些优选的实施方式中，所述依地酸盐为依地酸二钠。

进一步地，所述有机醇选自乙醇、丙二醇、甘油、PEG300、PEG400和PEG600中的至少一种。

在某些优选的实施方式中，所述有机醇为乙醇。

进一步地，所述卡络磺钠水针注射液中有机醇的浓度为50-400mg/ml。

在某些优选的实施方式中，所述卡络磺钠水针注射液中有机醇的浓度为200-300mg/ml。

进一步地，卡络磺钠水针注射液的pH值为4.5-6.0，优选为5.0-6.0。

采用本领域常规的pH值调节剂调节卡络磺钠水针注射液的pH值。例如盐酸溶液或氢氧化钠溶液。

进一步地，所述卡络磺钠水针注射液中卡络磺钠的浓度为3-8mg/ml，优选为5mg/ml。

进一步地，所述卡络磺钠水针注射液中依地酸盐的浓度为0.2-1.1mg/ml，优选为0.2mg/ml。

进一步地，所述卡络磺钠为卡络磺钠三水合物。

本发明还提供了一种卡络磺钠水针注射液的制备方法，包括，取依地酸盐、卡络磺钠、有机醇与水配制，过滤，灌装，封口，灭菌，即得。

进一步地，制备过程中，将依地酸盐溶于部分水中，溶入卡络磺钠，加入有机醇混匀，调节pH，再加水定容。

例如依地酸盐先溶于配制量体积50％～90％的注射用水中，待所有物料混匀后再加入注射用水至配制量。

进一步地，所述制备方法包括如下步骤：