[发明专利]葡半乳寡聚糖在制备治疗和/或预防缺血再灌注损伤药物中的应用

说明书

本发明公开了一种葡半乳寡聚糖在制备治疗和/或预防缺血再灌注损伤药物中的应用。所述的葡半乳寡聚糖为：本发明的葡半乳寡聚糖能够显著减轻缺血再灌注小鼠术后肝损伤、肾损伤和脑损伤等，其安全无毒，药效作用强，在防治缺血再灌注损伤中具有很好的药用前景。

技术领域

本发明属于缺血再灌注损伤药物技术领域，涉及一种葡半乳寡聚糖在制备治疗和/或预防缺血再灌注损伤药物中的应用。

背景技术

缺血再灌注损伤(IRI)是指组织、器官缺血后再灌注不能使其功能恢复，而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤的现象。缺血再灌注的发病机制涉及多种机制，包括中性粒细胞的激活、氧化应激、ATP和糖原耗竭，以及线粒体功能障碍引起的细胞代谢应激。该病理生理过程发生机制复杂，且目前临床上尚缺乏针对缺血再灌注损伤的全面有效的治疗手段及特异性药物。肝脏、肾脏、脑作为临床上常见的受缺血再灌注损伤的器官。因此，如何防治缺血再灌注损伤已经成为重要的医学研究方向。

葡半乳寡聚糖可以通过微生物发酵和酶水解的方法制备。申请人在先研究报道了一种葡半乳寡聚糖及其制备方法，该葡半乳寡聚糖具有确定的分子量、低粘度和良好水溶性的特性，并且能够作为益生元显著改善肠道微生物菌群(Wang,L.,Cheng,R.,Sun,X.,etal.,Preparation and Gut Microbiota Modulatory Property of the OligosaccharideRiclinoctaose,J.Agric.Food Chem.2021Mar 31；69(12):3667-3676.)。然而，该葡半乳寡聚糖是否对缺血再灌注损伤具有保护作用的用途还未见报道。

发明内容

本发明提供一种葡半乳寡聚糖在制备治疗和/或预防缺血再灌注损伤药物中的应用。

本发明所述的葡半乳寡聚糖为：

本发明所述的葡半乳寡聚糖包含8个糖单元，其中包括7个葡萄糖残基和1个半乳糖残基，葡半乳寡聚糖分子的第1个葡萄糖残基连接一个丙酮酸基团，第8个糖单元为半乳糖残基。

本发明所述的葡半乳寡聚糖中，7个葡萄糖残基(Glcp)和1个半乳糖残基(Galp)的具体连接方式如下：

D-Glcp(4,6-pyr)-β-(1→3)-D-Glcp-β-(1→3)-D-Glcp-β-(1→6)-D-Glcp-β-(1→6)-D-Glcp-β-(1→4)-D-Glcp-β-(1→4)-D-Glcp-β-(1→3)-D-Galp。

本发明所述的缺血再灌注损伤为本领域通常知晓的缺血再灌注损伤，其引发因素包括但不限于创伤性休克、外科手术、器官移植、烧伤、冻伤和血栓等血液循环障碍时出现的缺血再灌注损伤。

具体地，本发明所述的缺血再灌注损伤包括但不限于肝缺血再灌注损伤、肾缺血再灌注损伤、脑缺血再灌注损伤和心肌缺血再灌注损伤等。

在本发明具体实施方式中，列举的缺血再灌注损伤包括肝缺血再灌注损伤、肾缺血再灌注损伤和脑缺血再灌注损伤。

本发明所述的药物的剂型可以是口服剂的形式，例如片剂、胶囊、丸剂、粉剂、颗粒剂、悬浮剂、糖浆剂等；也可以是注射给药的剂型，例如注射液、粉针剂等，通过静脉内、腹膜内、皮下或肌肉内的途径。所有使用的剂型形式都是药学领域普通技术人员所熟知的。

本发明所述的药物可施用于会发生或已经发生缺血再灌注损伤的任何动物。这些动物包括人类和非人类的动物，例如宠物或牲畜等。

本发明所述的药物可以本领域已知的途径施用于受试者，包括但不限于口服，胃肠外，皮下，肌内，静脉内，腹腔内，肝内，心肌内，肾内，阴道，直肠，颊，舌下，鼻内，透皮方式等。

本发明所述的药物施用的剂量取决于接受者的年龄、健康和体重，治疗频率，给药途径等。