[发明专利]氯雷他定或依巴斯汀在制备预防和/或治疗COVID-19炎症的药物中的应用

说明书

本发明提供了氯雷他定或依巴斯汀在制备预防和/或治疗COVID‑19炎症的药物中的应用。本发明通过体内和体外实验证实：氯雷他定或伊巴斯汀可通过抑制肥大细胞脱颗粒降低SARS‑CoV‑2spike蛋白引发的炎症反应，抑制炎症因子风暴，并对组织损伤具有一定的保护性。因此，氯雷他定或伊巴斯汀联合抗病毒药物在治疗COVID‑19的重症感染方面具有重要的临床应用价值。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种氯雷他定或依巴斯汀在制备预防和/或治疗COVID-19炎症的药物中的应用。

背景技术

氯雷他定(Loratadine，C₂₂H₂₃CIN₂O₂)，系统名称为4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]-环庚并[1,2-b]吡啶-11-烯基)-1-哌啶羧酸乙酯，其结构式如式I所示；伊巴斯汀(Ebastine，C₃₂H₃₉NO₂)，系统名称为1-(4-叔丁基苯基)-4-[4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶基]-1-丁酮，其结构式如式II所示。

氯雷他定和伊巴斯汀属于第二代抗组织胺药物，临床上用于治疗变应性疾病，包括儿童变应性鼻炎、成人的终年鼻炎、季节性鼻炎、枯草热和慢性荨麻疹等。

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)导致新型冠状病毒肺炎(COVID-19)，严重者可快速进展为急性呼吸窘迫综合征及多器官功能衰竭和死亡。已有的研究结果表明，病毒感染导致的炎症因子异常升高及肺部炎症细胞的大量浸润(或称“细胞因子风暴”)是脏器受损和导致重症或死亡的重要因素。

目前，SARS-CoV-2病毒诱发机体炎症细胞因子风暴的细胞学机制不清楚，临床免疫治疗COVID-19炎症尚缺乏有效的免疫调节手段。

因此，提供一种有效的免疫调节剂来抑制炎症因子的产生对于COVID-19的临床治疗具有重要的意义。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供氯雷他定或依巴斯汀在制备预防和/或治疗COVID-19炎症的药物中的应用。本发明通过体内和体外实验，在多个水平上验证了氯雷他定或依巴斯汀均能抑制SARS-CoV-2spike-RBD蛋白诱导的肥大细胞脱颗粒过程，进而抑制炎症因子的产生。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种氯雷他定或依巴斯汀在制备预防和/或治疗COVID-19炎症的药物中的应用。

本发明通过体内和体外实验，证实氯雷他定或伊巴斯汀均可抑制SARS-CoV-2引发的炎症因子的产生，如IL-6，IL-8，TNFα，IL-1β，INFγ，CCL20，CCL5及CRP(C反应蛋白)等，并保护肺部、阻止损伤。炎症因子的出现，会导致肺泡间隔增厚、出血、粘膜脱落、透明膜形成、炎性细胞浸润和纤维渗出等现象，而所述氯雷他定或伊巴斯汀能够抑制SARS-CoV-2spike-RBD蛋白诱导的肥大细胞脱颗粒，进而抑制炎症因子的产生。

因此，相比于其他药物，氯雷他定或伊巴斯汀能够作为免疫调节剂，尤其是肥大细胞脱颗粒抑制剂，降低COVID-19炎症因子反应，且能够联合抗病毒药物治疗新冠病毒重症感染，在治疗COVID-19中具有重要的应用价值。

作为本发明优选的技术方案，所述氯雷他定的使用剂量按照患者的实际情况进行设置，优选所述氯雷他定的使用剂量为0.1～10mg/kg/d，例如可以是0.1mg/kg/d、0.2mg/kg/d、0.5mg/kg/d、1mg/kg/d、2mg/kg/d、3mg/kg/d、5mg/kg/d、6mg/kg/d、7mg/kg/d、8mg/kg/d或10mg/kg/d等，优选为0.2～0.5mg/kg/d。