[发明专利]一种罗沙司他共晶及其制备方法

说明书

本发明属于药物晶型技术领域，具体公开了一种罗沙司他新晶型及其制备方法。本发明所述罗沙司他共晶具有溶解度好，稳定性高，毒性小，成分易检测等优点。该新型共晶的制备方法简单，重复性好，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于药物晶型技术领域，具体而言，公开了一种罗沙司他共晶及其制备方法。

背景技术

罗沙司他是一种口服缺氧诱导因子HIF(Hypoxia Inducible Factor)脯氨酰羟化酶抑制剂，在临床上用于治疗贫血。HIF在很多生物体内对氧的动态平衡起着重要作用，同时也是对缺氧响应的一个关键的调控因子。罗沙司他化学名为N-[(4-羟基-1-甲基-7-苯氧基-3-异喹啉)羰基]甘氨酸，由原研公司珐博进于2018年12月17日率先在中国上市，商品名为爱瑞卓。其结构式如下所示：

专利CN201380037479.X和CN201280036322.0提供了罗沙司他晶型A、B、C、D、I、II、III、IV、V、VI、VII，但是其各晶型存在溶剂毒性、溶残超标、制备工艺耗时、效率低、难溶等诸多问题；专利WO2019042641、WO2019030711及CN201880057090.4公开了罗沙司他-L-脯氨酸共晶，但是由于L-脯氨酸结构不具有紫外吸收，因此不适用于常规的液相方法进行含量测定。

综上，本领域仍旧需要提供一种稳定性好、毒性低、溶解度高、生物利用度优良、易于检测、制备工艺简单且适合工业化生产的罗沙司他共晶。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种新的罗沙司他共晶，同时，本发明还公开了所述罗沙司他共晶的制备方法。

本发明的技术方案如下：

本发明公开了一种罗沙司他-L-色氨酸共晶。

优选地，所述罗沙司他-L-色氨酸共晶包含摩尔比为1:4的罗沙司他和L-色氨酸。

优选地，所述罗沙司他-L-色氨酸共晶的X射线粉末衍射图在衍射角2θ：11.22±0.2°，17.62±0.2°，19.06±0.2°，20.72±0.2°，23.08±0.2°，25.24±0.2°，26.02±0.2°，27.78±0.2°，30.26±0.2°，30.88±0.2°处具有特征峰。

优选地，所述罗沙司他-L-色氨酸共晶的X射线粉末衍射图在衍射角2θ：6.40±0.2°，11.22±0.2°，16.76±0.2°，17.62±0.2°，19.06±0.2°，19.88±0.2°，20.72±0.2°，21.92±0.2°，23.08±0.2°，23.64±0.2°，25.24±0.2°，25.54±0.2°，26.02±0.2°，27.78±0.2°，30.26±0.2°，30.88±0.2°，32.90±0.2°，33.76±0.2°，37.40±0.2°，39.22±0.2°处具有特征峰。

优选地，所述罗沙司他-L-色氨酸共晶的X射线粉末衍射图在衍射角2θ：6.40±0.2°，11.22±0.2°，14.44±0.2°，16.76±0.2°，17.62±0.2°，19.06±0.2°，19.88±0.2°，20.72±0.2°，21.92±0.2°，22.24±0.2°，23.08±0.2°，23.64±0.2°，25.24±0.2°，25.54±0.2°，26.02±0.2°，27.39±0.2°，27.78±0.2°，28.12±0.2°，29.28±0.2°，30.26±0.2°，30.88±0.2°，31.52±0.2°，31.92±0.2°，32.90±0.2°，33.36±0.2°，33.76±0.2°，34.12±0.2°，35.74±0.2°，37.40±0.2°，39.22±0.2°处具有特征峰。

优选地，所述罗沙司他-L-色氨酸共晶的X射线粉末衍射图基本如图1所示。