[发明专利]一株可降低抗生素耐药性的大肠杆菌噬菌体及其应用

说明书

本发明公开了一株可降低抗生素耐药性的大肠杆菌噬菌体及其应用，其宿主为大肠杆菌，透过电镜观察，该噬菌体多面体立体对称，包裹着核酸，直径约61nm，无尾，保藏编号为CGMCC No.22493。大肠杆菌噬菌体RDP‑EC‑20059对禽类养殖环境中大肠杆菌具有强裂作用，具有较高的温度耐受性和较宽的酸碱耐受范围，可以高效治疗该病原菌在禽类养殖中所引起的大肠杆菌疾病，以及可以作为消毒剂，为工业化、规模化、程序化生产噬菌体及治疗大肠杆菌引起的禽类养殖细菌病提供了噬菌体来源。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别是涉及一株可降低抗生素耐药性的大肠杆菌噬菌体及其在禽类养殖环境中大肠杆菌感染中的应用。

背景技术

禽大肠杆菌病是由某些致病性或条件致病性大肠杆菌引起，是危害养禽业最为严重的细菌性疾病之一，在疾病预防和治疗过程中最易产生耐药性，导致抗生素用量增加和禽类产品药物残留等一系列问题。该病一年四季均可发生，但以冬春季节和气温多变时期多发，给养禽业带来严重的经济损失。禽大肠杆菌病在临床上主要通过抗生素防治，但由于抗生素的盲目添加或过量使用，导致大肠杆菌的耐药菌株不断增多、耐药谱不断扩大，进而导致治疗效果下降，养殖效益降低，同时对食品安全构成威胁。在细菌耐药性日益突出的当下，全球养殖业已经全面掀起“禁抗”的热潮，2019年7月10日，农业农村部发布公告，自2020年1月1日起，退出除中药外的所有促生长类药物饲料添加剂品种，加快了我国进入“无抗时代”的脚步。

与传统抗生素相比，噬菌体疗法具有许多优势。噬菌体是能够抵抗革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的天然抗菌物质。噬菌体由于其无处不在并且在环境含量丰富的性质而可以快速分离，与抗生素相比降低了开发成本，在含有某种病原体的环境中，存在特定噬菌体的可能性很高。不同于抗生素，噬菌体可以在体内增殖，同时这种增殖又受到宿主细菌的存在与否及宿主细菌数量的限制。噬菌体的作用仅限于感染部位，而对周围的细胞(如真核细胞)没有影响。最近的一项研究发现，噬菌体杀死病原性大肠杆菌的速度比β-内酰胺类抗生素快，同时噬菌体治疗释放的内毒素更少。

抗生素与噬菌体共同使用，可显著提高抗生素敏感性，降低抗生素的使用量，并且可以有效降低大肠杆菌的耐药性。大量临床实验证明，噬菌体和抗生素同时使用可以有效治疗禽类大肠杆菌病，且维持时间长，避免大肠杆菌病的反复发生，在实际生产过程中，抗生素与噬菌体同时使用，可以在保证治疗效果的前提下，降低抗生素的使用量，符合国家减抗替抗的要求，提高养殖效益，保证食品健康安全。

本发明在于响应国家全面禁抗的号令，解决细菌耐药性，抗生素滥用的问题，提供一株治疗大肠杆菌的且可降低抗生素耐药性的大肠杆菌噬菌体，扩充了噬菌体储备库为开发治疗大肠杆菌的抗生素替代品奠定了基础。

发明内容

本发明的目的在于提供一株可降低抗生素耐药性的大肠杆菌噬菌体，以替代抗生素在防治禽类养殖中的应用，并解决禽类动物发病急而治疗不及时，且因致病菌耐药性而导致用药无效等问题。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一株可降低抗生素耐药性的大肠杆菌噬菌体RDP-EC-20059，透过电镜观察，该噬菌体头部呈多面体立体对称，包裹着核酸，直径约61nm，无尾。该噬菌体于2021年06月03日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏地址为：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号CGMCC No.22493。

优选的，该大肠杆菌噬菌体(Escherichia coli phage)RDP-EC-20059对养殖环境中大肠杆菌具有强裂解作用。

本发明的第二个目的在于，提供该大肠杆菌噬菌体RDP-EC-20059在制备预防和或治疗大肠杆菌引起的疾病的药物中的用途。

本发明的第三个目的在于，提供大肠杆菌噬菌体RDP-EC-20059在制备预防和或治疗大肠杆菌引起的疾病的饲料中的用途。