[发明专利]CPT1A蛋白在酒精性急性胰腺炎疾病中的应用

说明书

本发明公开了CPT1A蛋白在酒精性急性胰腺炎疾病中的应用，属于蛋白的功能与应用技术领域，本发明以通过蛋白组学与脂代谢组学联合分析酒精性急性胰腺炎中差异表达蛋白分子，同时对其代谢产物进行了分析，结果表明当抑制CPT1A蛋白的表达后，明显可见炎症反应的减轻，从而发现CPT1A蛋白在酒精性急性胰腺炎中具有促进炎症的作用，这为研究防治酒精性急性胰腺炎疾病的新靶点和新策略提供了理论依据和临床基础。

技术领域

本发明涉及蛋白的功能与应用技术领域，具体涉及到CPT1A蛋白在酒精性急性胰腺炎疾病中的应用。

背景技术

急性胰腺炎(AP)是临床最常见的急腹症之一。其发病率呈逐年上升趋势，死亡率维持在1％～2％，其中80％为轻度，晚期无全身炎症反应综合征、远端器官损害或合并重症胰腺炎的严重并发症。首发急性胰腺炎患者中胆结石和酒精因素分别占40％和30％。值得注意的是，酗酒是复发性急性胰腺炎最常见的病因，约占57％，远高于其他病因。然而，即使在大量饮酒的个体中，胰腺炎的绝对风险也是非常低的，Lankisch等人推测当每天摄入≥60克酒精(大约每天5杯酒精)时，这种风险为2-3％。酒精似乎在AP中发挥调节作用，并不直接导致急性胰腺炎，它降低了胰腺损伤的阈值，当酒精与其他危险因素结合时，炎症反应更重。Werner J等研究表明，脂肪酸乙酯是乙醇与软脂酸在胰腺中的非氧化代谢产物，可诱导胰腺胰蛋白酶原激活和腺泡细胞空泡化。脂肪酸是脂类的一部分，脂类代谢在酒精性急性胰腺炎中起重要作用。然而，这些因素之间相互作用的复杂性阻碍了研究者们对疾病过程的理解，与酒精性急性胰腺炎相关的分子和信号机制以及主要信号通路的激活仍不完全清楚。快速发现疾病早期初级信号通路的激活对AP的分子水平研究具有重要意义。

发明内容

针对上述的不足，本发明的目的是提供CPT1A蛋白在酒精性急性胰腺炎疾病中的应用，确定CPT1A蛋白与酒精性急性胰腺炎之间的相互关系，进而提供CPT1A蛋白作为药物标靶在筛选治疗酒精性急性胰腺炎的药物中的应用，以及提供CPT1A蛋白的抑制剂在制备预防和治疗酒精性急性胰腺炎的药物中的应用。

为达上述目的，本发明采取如下的技术方案：

本发明通过蛋白组学与脂代谢组学联合分析酒精性急性胰腺炎中差异表达蛋白分子，同时对其代谢产物进行了分析，当抑制该CPT1A蛋白的表达后，明显可见酒精性急性胰腺炎的炎症反应的减轻。进一步地，以注射CPT1A蛋白抑制剂的大鼠为实验对象，建立酒精性急性胰腺炎治疗组，同时对比酒精性急性胰腺炎的对照组，发现TNFα、IL-8水平显著降低，大鼠胰腺内LY6G和MPO阳性细胞数量明显减少，证明CPT1A蛋白在酒精性急性胰腺炎中具有促进炎症的作用。这为研究防治酒精性急性胰腺炎疾病的新靶点和新策略提供了理论依据和临床基础。

因此，CPT1A蛋白可作为药物靶点，构建CPT1A蛋白表达的体外细胞模型或动物模型等，用于筛选预防、缓解和/或治疗酒精性急性胰腺炎的药物。此外，还可以以CPT1A蛋白为靶点设计小分子化合物抑制剂，利用CPT1A蛋白表达的体外细胞模型或动物模型等，通过筛选，发现其中能够特异性抑制CPT1A蛋白的分子，从而为酒精性急性胰腺炎疾病的治疗提供新的治疗性分子。

针对上述CPT1A蛋白的功能，本发明提供CPT1A蛋白作为药物标靶在筛选治疗酒精性急性胰腺炎的药物中的应用。

本发明中上述筛选治疗酒精性急性胰腺炎的药物是指能够抑制CPT1A蛋白表达的药物，是非诊断和非治疗目的。

针对上述CPT1A蛋白的功能，本发明提供CPT1A蛋白的抑制剂在制备预防和治疗酒精性急性胰腺炎的药物中的应用。

一种治疗酒精性急性胰腺炎的药物，包含CPT1A蛋白的抑制剂。

进一步地，CPT1A蛋白的抑制剂优选为CPT1A抑制剂(Etomoxir)。

综上所述，本发明具有以下优点：