[发明专利]一种吡唑衍生物及其在医药上的应用在审
申请号: | 202110894690.X | 申请日: | 2021-08-09 |
公开(公告)号: | CN114075168A | 公开(公告)日: | 2022-02-22 |
发明(设计)人: | 张晨;何平;宣兆利;宁文涛;魏琦;叶飞;万松林;李瑶;倪佳;严庞科 | 申请(专利权)人: | 海思科医药集团股份有限公司 |
主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04;C07D403/04;C07D405/14;C07D401/14;C07D403/06;C07D403/14;A61P35/00;A61K31/454;A61K31/4155 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 856000 西藏*** | 国省代码: | 西藏;54 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 吡唑 衍生物 及其 医药 应用 | ||
1.一种化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶,化合物选自通式(I)所示的化合物,其中
环C选自C3-12碳环基、3至12元杂环基、C6-12芳基或5至12元杂芳基,所述的碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被0至4个选自H、卤素、氰基、=O、-NR1aR1b、-OR1a、-C(=O)R1a、-NR1aC(=O)R1b、-C(=O)NR1aR1b、NR1aS(=O)2R1b、-S(=O)2NR1aR1b、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12碳环基、4至12元杂环基,所述的杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子;
R1选自-C(=O)R1A或-(CH2)n-C3-12碳环基,所述的碳环基任选被0至4个选自H、卤素、OH、氰基、NH2、N(C1-6烷基)2、NHC1-6烷基、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、C3-6环烷基或C1-6烷氧基的取代基所取代,所述的-CH2-任选被0至4个选自H、卤素、OH、氰基、NH2、N(C1-6烷基)2、NHC1-6烷基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基的取代基所取代;
R1A选自C3-12饱和碳环基、4至12元杂环基或-(CH2)m-NR1aR1b,所述的碳环基、杂环基或-CH2-任选被0至4个选自H、卤素、OH、氰基、NH2、N(C1-6烷基)2、NHC1-6烷基、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、C3-6环烷基或C1-6烷氧基的取代基所取代,所述的杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子;
R1a、R1b各自独立的选自H、C1-6烷基、C3-12碳环基、4至12元杂环基、C6-12芳基或5至12元杂芳基,所述的烷基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被0至4个选自H、卤素、OH、氰基、NH2、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、C3-6环烷基或C1-6烷氧基的取代基所取代,所述的杂环基或杂芳基含有1至4个选自O、S、N的杂原子;
或者R1a、R1b与其直接连接的原子形成4至12元的杂环基,所述的杂环基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、氰基、NH2、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基或3至10元杂环基的取代基所取代,所述的杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子;
R2选自H、OH、卤素、C1-6烷基或-NR1aR1b,所述的烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、氰基、-NR1aR1b、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基烷基或C3-12碳环基或4至12元杂环基的取代基所取代,所述的杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子;
环A选自C6-12芳基或5至12元杂芳基,所述的芳基或杂芳基任选进一步被0至4个Ra取代,所述的杂芳基含有1至4个选自O、S、N的杂原子;
Ra各自独立的选自H、卤素、OH、氰基、NH2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C3-6环烷基,所述的烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、=O、氰基、NH2、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷氧基烷基的取代基所取代;
Q选自-C(=O)NRq-或-NRqC(=O)-,左侧与环B直接连接;
Rq选自H、C1-6烷基或C3-6环烷基,所述的烷基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、氰基、NH2、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、C3-6环烷基或C1-6烷氧基的取代基所取代;
M选自C1-4亚烷基,所述的亚烷基任选进一步被0至4个Rm1取代;
Rm1各自独立的选自H、卤素、OH、氰基、NH2、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、C3-6环烷基或C1-6烷氧基;
Y选自键或C1-6亚烷基,所述的亚烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、氰基、NH2、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、C3-6环烷基或C1-6烷氧基的取代基所取代;
环B选自C6-12芳基或5至12元杂芳基,所述的杂芳基含有1至4个选自O、S、N的杂原子;
R3各自独立的选自H、卤素、OH、=O、氰基、COOH、NH2、NHC1-6烷基、N(C1-6烷基)2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、-X-C3-12碳环基或-X-4-12元杂环基,所述的烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、=O、氰基、NH2、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基、4-7元杂环烷基或C1-6烷氧基烷基的取代基所取代,所述的杂环基或杂环烷基含有1至4个选自O、S、N的杂原子;
X选自键、-NRx-、-O-或-S-;
Rx选自H或C1-6烷基,所述的烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、氰基、NH2、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、C3-6环烷基或C1-6烷氧基的取代基所取代;
n、p各自独立的选自0、1、2、3或4;
m选自1、2、3或4。
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