[发明专利]一种伐地那非类似物及其合成方法和应用

权利要求书

1.一种伐地那非类似物，其特征在于，其结构式如式Ⅰ所示：

式Ⅰ中，R₁为羟基、

R₂为甲氧基或乙氧基。

2.如权利要求1所述的伐地那非类似物，其特征在于，所述伐地那非类似物的结构式如式Ⅱ～式VII中任一式所示：

3.如权利要求2所述的伐地那非类似物，其特征在于，所述伐地那非类似物的结构式如式Ⅱ所示：

4.权利要求1-3任一项所述的伐地那非类似物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以对羟基苯甲腈为原料，经过烷基化反应生成对烷氧基苯甲腈，经双(三甲基硅基)胺基锂处理得4-烷氧基苯甲脒盐酸盐，4-烷氧基苯甲脒盐酸盐与化合物5关环反应生成中间体6A，中间体6A经三氯氧磷关环生产中间体7A，中间体7A经氯磺酸反应生成磺酰氯中间体8A，磺酰氯中间体8A与N-乙基哌嗪或N-甲基哌嗪反应生成目标产物伐地那非类似物；所述化合物5的结构式如式VIII所示：

5.如权利要求4所述的伐地那非类似物的合成方法，其特征在于：所述中间体6A的结构式如式IX所示，所述中间体7A的结构式如式Ⅹ所示，所述中间体8A的结构式如式Ⅺ所示：

6.如权利要求4所述的伐地那非类似物的合成方法，其特征在于，4-烷氧基苯甲脒盐酸盐与化合物5关环反应生成中间体6A，还生成副产物6，副产物6的结构式如式Ⅻ所示；中间体7A经氯磺酸反应生成磺酰氯中间体8A，还生成副产物磺酸8B，副产物磺酸8B的结构式如式IV所示：

7.如权利要求4所述的伐地那非类似物的合成方法，其特征在于，目标产物伐地那非类似物的结构式如式Ⅱ所示时，合成方法如下：以对羟基苯甲腈为原料，经过烷基化反应生成对乙氧基苯甲腈，经双(三甲基硅基)胺基锂处理得4-烷氧基苯甲脒盐酸盐，4-烷氧基苯甲脒盐酸盐与化合物5关环反应生成中间体6A和副产物6，中间体6A经三氯氧磷关环生产中间体7A，中间体7A经氯磺酸反应生成磺酰氯中间体8A和副产物磺酸8B，中间体8A与N-乙基哌嗪反应生成目标产物伐地那非类似物，反应流程如下所示：

8.权利要求1-3任一项所述的伐地那非类似物作为杂质对照品在伐地那非的分析方法开发与验证、有关物质检测、掺杂实验、伐地那非中间体、原料药和制剂质量控制中的应用。

9.权利要求1-3任一项所述的伐地那非类似物或其药学上可接受的盐在制备治疗男性阴茎勃起功能障碍药物、制备治疗肺动脉高压药物、制备治疗心衰药物中的应用。

10.一种治疗男性阴茎勃起功能障碍的药物，其特征在于，其活性成分为权利要求1～3任一项所述的伐地那非类似物或其药学上可接受的盐。