[发明专利]一种砜基氨基甲酸酯的合成方法

说明书

本发明公开了一种砜基氨基甲酸酯的合成方法，该合成方法是以芳香亚磺酸钠、氨基甲酸乙酯和多聚甲醛为反应原料，在反应催化剂的作用下，并在加热加压的条件下进行催化反应，制得砜基氨基甲酸酯。该合成方法操作简便，生产成本较低，所采用的合成原料价廉易得且无毒，绿色环保，所得目标产物纯度高且收率理想，能够实现砜基氨基甲酸酯的放量生产。

技术领域

本发明属于化工中间体制备技术领域，特别涉及一种砜基氨基甲酸酯的合成方法。

背景技术

氨基甲酸酯类化合物是一类具有重要生物和药物活性的含氮化合物，在农业、医疗卫生等领域有着广泛的应用。在农业生产中广泛使用的杀虫剂、杀螨剂、除草剂和杀菌剂，如叶蝉散、克百威、苯菌灵、燕麦灵均属于氨基甲酸酯类农药。在医药上，治疗艾滋病的药物地瑞那韦和治疗膀胱痉挛的药物琥珀酸索利那新也是氨基甲酸酯类化合物；另外，氨基甲酸酯是很多天然产物的基本骨架和重要的合成中间体及化工原料。

通常，氨基甲酸酯类化合物的合成主要采用以下三种方法：(1)利用氯代甲酸酯与氨或胺亲和取代反应合成；(2)利用氨基甲酰氯与醇或酚反应制备；(3)利用异氰酸酯与醇或酚加成反应制备。这些生产方法是以剧毒的光气或异氰酸酯类物质为原料，容易引起环境污染，对操作人员的生命安全有严重威胁；因此，发展利用其他使用安全的原料来合成氨基甲酸酯的新方法一直受到科学界及工业界的广泛关注。

各种砜基亚甲基醚是一类应用广泛的合成中间体，例如应用于新型高效的免疫抑制剂雷帕霉素（临床上用于器官移植的抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗）的合成，也能够合成出强亲电试剂α-O-烯基砜，或者能够应用于很多药物结构的构建。

而砜基亚甲基醚最有效的合成方法是利用砜基氨基甲酸酯为原料，经亚硝化和消去反应制备得到芳香磺酰重氮甲烷，后者能够以高反应活性与醇（酚）等反应制备成砜基亚甲基醚；反应路线如下：

现有的砜基氨基甲酸酯是以I₂/DMSO为反应介质，以对甲苯磺酰甲基异氰化物和醇为原料反应制备而成[Synlett 2018，29(15):2039-2042.]；该方法快速有效，反应条件温和，但需以芳香基磺酰甲基异氰为原料制备；该原料毒性大，局限性高，难以合成出多种类的砜基氨基甲酸酯，不能够满足各类合成的需求。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种砜基氨基甲酸酯的合成方法；该合成方法操作简便，生产成本较低，所采用的合成原料价廉易得且无毒，绿色环保，所得目标产物纯度高且收率理想，能够实现砜基氨基甲酸酯的放量生产。

为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本发明通过以下技术方案实现：

一种砜基氨基甲酸酯的合成方法，其是以式（Ⅰ）所示的芳香亚磺酸钠、式（Ⅱ）所示的氨基甲酸乙酯和多聚甲醛为反应原料，在反应催化剂的作用下，并在加热加压的条件下进行催化反应，制得式（Ⅲ）所示的砜基氨基甲酸酯；

合成路线如下：

式（Ⅰ）和式（Ⅲ）中，Ar表示芳基或取代芳基；多聚甲醛分子结构式中的n为8~100的整数。

进一步的，该催化反应是在溶剂条件下以及氧气氛围中进行。

进一步的，该催化反应的温度为90-150℃。

优选的，所述反应催化剂为硫酸铜、氯化铜、氢氧化铜、氧化铜、碘化亚铜、氯化亚铜、8-羟基喹啉铜、硫酸四氨合铜、二氯四氨合铜、醋酸四氨合铜、氰化亚铜、硫酸铁、氯化铁、氧化铁中的至少一种。

优选的，所述溶剂为水、乙醇、异丙醇、1,4-二氧六环、乙二醇、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、聚乙二醇400、二甲基甲酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、二甲基亚砜、六甲基磷酰三胺中的至少一种。