[发明专利]巨噬素1在制备治疗肺动脉高压的药物及其应用

说明书

本发明公开了巨噬素1在制备治疗肺动脉高压药物中的应用，通过该应用能够提供一种新的肺动脉高压治疗方案，巨噬素Maresin1可逆转肺动脉高压，改善右心功能障碍，通过抑制内皮细胞向间质细胞转化和促进肺血管平滑肌细胞的凋亡而改善血管重塑来实现。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体为巨噬素1在制备治疗肺动脉高压的药物及其应用。

背景技术

肺动脉高压(pulmonary hypertension，PH)是一种严重的进行性肺血管疾病，其特征是远端肺小动脉重塑致肺血管阻力增加，最终导致右心衰竭和死亡。其基本的病理特点是肺血管重塑，包括内皮功能失调，肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞增殖和抗凋亡耐性增加，细胞外基质产生和蓄积，以及血管外周促炎细胞因子和趋化因子表达增加并浸润。在缺氧引起的肺动脉高压中，肺泡毛细血管床破坏或慢性缺氧性血管收缩可导致肺动脉压升高。临床上主要表现为，持续升高的肺动脉压会使壁薄的右心室产生压力的增大。右心室适应于低压肺循环，而无法承受增大的压力，最终引起右心衰竭，这也是肺动脉高压患者最常见的死亡原因。这些病理基础的机制仍然知之甚少，目前可用的治疗方法对病理性血管重塑的疗效有限，研究参与肺血管重塑的新途径为肺动脉高压提供新的治疗靶点。

特殊促消退介质(specialized pro-resolving mediators，SPMs)是机体在炎症过程中，由多不饱和脂肪酸产生的一系列具有抑制中性粒细胞募集，减少炎症介质的释放，促进吞噬细胞对凋亡细胞的清除，促进炎症的消退的脂质介质。Maresin1(巨噬素1)是由二十碳六烯酸(docosahexaenoic acid，DHA)源性的一种重要的内源性促消退介质。

现有的巨噬素1在治疗作用中普遍作为抗炎药物应用，巨噬素1在肺动脉高压治疗中并没有相关研究。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种巨噬素1在制备治疗肺动脉高压的药物及其应用，能够提供一种新的肺动脉高压治疗方案。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：巨噬素1在制备治疗肺动脉高压药物中的应用。

进一步的，巨噬素1抑制内皮细胞向间质细胞转化，减少肺血管平滑肌细胞的来源。

进一步的，巨噬素1促进肺血管平滑肌细胞凋亡抑制其增殖，且改善肺血管重塑。

一种治疗肺动脉高压的药物，包括有效剂量的巨噬素1、用于承载巨噬素1的载体。

进一步的，该药物的给药方式为腹腔/静脉注射。

本发明的有益效果，巨噬素1可逆转肺动脉高压，改善右心功能障碍，通过抑制内皮细胞向间质细胞转化和促进肺动脉平滑肌细胞的凋亡而改善血管重塑来实现。

附图说明

图1为本发明肺动脉高压小鼠模型已经成功建立指标示意图，(A)有创血流动力学监测RVSP。(B)评估右心肥厚(Fulton index(RV/LV+S))。(C-F)小动物超声仪评估右心功能相关指标，包括：TAPSE、PATT/PET。(G)高效液相色谱串联质谱图显示了MaR1保留时间(m/z359/177)。Q1,M-H(母离子)和Q3，串联质谱(MS/MS)中的诊断离子(子离子)。(H)Maresin1的MS/MS谱图和分子结构式。(I)各组小鼠血清中Maresin1的浓度。

图2为本发明Maresin1对小鼠肺动脉压力和右心功能的影响示意图，(A)实验造模方案。(B)血流动力学监测RVSP。(C)右心肥厚(Fulton index(RV/LV+S))。(D-G)小动物超声仪检测右心功能相关的指标，包括TAPSE、PAAT/PET。