[发明专利]右旋糖酐铁合成方法及其分散片

说明书

本发明公开了一种右旋糖酐铁合成方法及其分散片，包括以下步骤：（1）将右旋糖酐20配制成右旋糖酐水解液，称取三氯化铁配制成三氯化铁溶液；（2）将右旋糖酐水解液与三氯化铁溶液加入反应罐中混合均匀，将得到的反应液的PH调至10‑11，然后加热至沸腾状态，反应，即得络合液；（3）将得到的络合液用盐酸溶液调PH至6.3‑6.8，然后分别经过粗滤、中滤、超滤，喷雾干燥后即得右旋糖酐铁成品。本发明提供右旋糖酐铁合成方法及其分散片，通过络合反应前后的PH值调节，以及陶瓷超滤膜的设计，能够提高含铁量、溶出度，降低杂质含量，还能提高生产效率。

技术领域

本发明属于抗贫血药物的制备技术领域，更具体地，涉及一种右旋糖酐铁合成方法及其分散片。

背景技术

缺铁性贫血是最常见的贫血，当铁量增加而铁摄入不足、铁吸收障碍、铁丢失过多均可引起缺铁性贫血，患者可有乏力、易倦、头晕、儿童生长发育迟缓、智力低下其发病率在发展中国家、经济不发达地区及婴幼儿、育龄妇女明显增高。右旋糖酐铁也可以作为一种预防和治疗仔猪缺铁型贫血药。

右旋糖酐铁，又名铁右旋糖酐复合物、右旋酐铁，葡聚糖铁，为重均分子量(Mw)5000～7500的右旋糖酐与铁的络合物，一般含铁量为25～30%；由于其具有毒副作用小、性质稳定、溶解性好、铁含量高等优点而被当作补铁剂；临床上常用于明确原因的慢性失血、营养不良、妊娠、儿童发育期等引起的缺铁性贫血。

右旋糖酐铁作为补血制剂，一直是国内研究的热点，国家也对右旋糖酐铁作出相关规定，保健食品类的补血剂不允许采用右旋糖酐铁制成其他制剂推广使用。申请人自主研发的右旋糖酐铁原料药及其分散片，已获得了国家药监局的注册批件。

右旋糖酐铁常用的合成方法为，使用水解法制备低分子量的右旋糖酐铁，然后调节体系至适当PH值后，加入三氯化铁进行络合反应制得。因此，体系的PH值对络合反应的影响至关重要。

目前，右旋糖酐铁的合成方法存在两个问题，一方面是普遍存在含铁量低、溶出度低、杂质含量高等问题；另一方面，由于合成反应生成的是络合物，因此给过滤除杂带来难度，造成生产效率低。且现有的含右旋糖酐铁的制剂大多为口服液、片剂、颗粒等，较少为分散片，而分散片不仅可以提高其生物利用度，还可以吞服、冲服和含服，服用较方便。

综上所述，如何设计一种右旋糖酐铁合成方法及其分散片，不仅能够提高含铁量、溶出度，降低杂质含量，还能提高生产效率，是目前急需解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于为了解决上述技术问题，而提供一种右旋糖酐铁合成方法及其分散片，通过络合反应前后的PH值调节，以及陶瓷超滤膜的设计，能够提高含铁量、溶出度，降低杂质含量，还能提高生产效率。

本发明通过以下技术方案来实现上述目的，一种右旋糖酐铁合成方法，包括以下步骤：

（1）将右旋糖酐20在纯水中制成右旋糖酐水解液，称取三氯化铁，用2-3倍量的纯水溶解制成三氯化铁溶液；

（2）将右旋糖酐水解液与三氯化铁溶液加入反应罐中混合均匀，将得到的反应液的PH调至10-11，然后在0.08-0.14MPa下，加热至沸腾状态，反应50-80min，即得络合液；

（3）将得到的络合液用盐酸溶液调PH至6.3-6.8，然后分别经过粗滤、中滤、超滤，喷雾干燥后即得右旋糖酐铁成品；

其中，右旋糖酐20与三氯化铁的质量比为1：（2.5-2.7）。

进一步地，步骤（1）右旋糖酐水解液的配制方法为：将纯化水加热至80-85℃，然后加入右旋糖酐20搅拌溶解得到右旋糖酐溶液，再加热至沸腾，加入盐酸溶液调节右旋糖酐溶液PH至4-5，保持沸腾1-2h，然后冷却至30-40℃，再调节右旋糖酐溶液PH至7.2-7.8，即得右旋糖酐水解液；