[发明专利]一种具有大斯托克斯位移BODIPY类近红外荧光染料及其制备方法

说明书

本发明涉及一种具有大斯托克斯位移BODIPY类近红外荧光染料及其制备方法，采用BODIPY衍生物(I)与对二甲氨基苯甲醛为原料在对甲苯磺酸和哌啶催化作用下发生Knoevenagel缩合反应得到，其化学结构式如式(II)所示。该制备方法反应步骤简单、反应条件温和、选择性较好。该荧光染料具有高的摩尔消光系数和大的斯托克斯位移，且其最强电子吸收波长为703nm、最大荧光发射波长为813nm。在生物标记、近红外荧光成像、光电材料等领域具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成、荧光染料和精细化工技术领域，具体涉及一种具有大斯托克斯位移BODIPY类近红外荧光染料及其制备方法。

背景技术

有机小分子荧光染料的发展和应用已得到了广泛的关注，经典的荧光染料有花菁染料、BODIPY染料、罗丹明、香豆素、荧光素等。然而，大多数荧光染料的吸收和发射波长小于650nm，因而这些荧光染料的组织穿透能力差、自发荧光严重以及光毒性强等，因此导致这些荧光染料在细胞、组织及活体荧光成像技术中的应用受到了严重的限制。激发和发射波长均在近红外区(NIR，650-900nm)的荧光染料对细胞、组织及活体的穿透能力比较强，且在生物体内受到背景荧光干扰比较小、生物样品的光损伤也比较小，因而使得近红外荧光染料在细胞、组织及生物活体成像方面得到了较好的实际应用。

优异荧光染料不仅需要具有较大的摩尔消光系数和高荧光量子产率，还需要具有较大的斯托克斯位移和波长位于近红外区等优点。一方面，较大的斯托克斯位移会降低荧光自猝灭的影响；另外一方面，激发波长和发射波长都在近红外区，将会增大生物成像时的信噪比。因此，设计制备出具有较好的光化学和光物理性能的新型具有大斯托克斯位移近红外荧光染料具有重要的意义。

氟硼二吡咯甲川类(BODIPY)荧光染料是一类具有化学稳定、大的摩尔消光系数和高荧光量子产率等优点的荧光染料，吸引了包括在荧光标记、荧光探针、有机电致发光器件(OLEDs)、生物技术和太阳能电池等领域的科研工作者的密切关注。另外，BODIPY类荧光染料的母体结构具有较好的化学可修饰性，通过引入不同的共轭基团，使其波长易于调节至近红外区。然而BODIPY类荧光染料常具有较小的斯托克斯位移(斯托克斯位移大多数＜50nm)，从而极大地限制了BODIPY类荧光染料在生物标记、荧光成像、荧光探针等方面的应用。

针对现有技术的不足，本发明通过Knoevenagel缩合反应把强给电子基团(对二甲氨基苯乙烯)引入到本身具有吸电子基团(4-氟-3-甲基-苯乙烯)的BODIPY类衍生物(I)上，形成有效的电子推-拉结构，合成了一种具有大斯托克斯位移BODIPY类近红外荧光染料。其有效的改善了BODIPY类荧光染料斯托克斯位移小的问题，这不仅可以使该类近红外荧光染料提高检测灵敏度和准确度、降低其荧光自淬灭，还能增大生物成像的信噪比。使其在生物标记、近红外荧光成像、光电材料等领域具有广泛的应用前景。

发明内容

发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种具有大斯托克斯位移BODIPY类近红外荧光染料及其制备方法。

技术方案：为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案为：

本发明的一种具有大斯托克斯位移BODIPY类近红外荧光染料及其制备方法，其特征在于该近红外荧光染料具有式(II)所示结构式：

一种具有大斯托克斯位移BODIPY近红外荧光染料及其制备方法，步骤如下：

(1)在配备有Dean-stark装置的圆底烧瓶中加入BODIPY衍生物(I)、对二甲氨基苯甲醛和对甲苯磺酸，然后溶解于20～25mL甲苯和1.5～2mL哌啶中，反应混合物加热到115～125℃回流，反应时间4～6小时。其中，BODIPY类衍生物(I)与对二甲氨基苯甲醛的摩尔比为1∶8～10。