[发明专利]一种用于治疗急性肺损伤的新用途

说明书

本发明提供了三种植物挥发油的提取及应用，所述挥发油的植物包括阳春砂仁、白豆蔻和草果。所述挥发油可以明显降低LPS诱导的急性肺损伤。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及三种植物挥发油的应用，具体涉及三种植物挥发油在制备治疗急性肺损伤的药物中的应用。

背景技术

急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是指由非心源性的各种肺内外致病因素所引起的一系列肺部炎症反应，其主要表现为肺泡内皮细胞受损，毛细血管充血及通透性增加，肺泡间隔增厚和炎症细胞浸润等症状。研宄发现急性肺损伤的病程短、速度快，晚期多并发多器官功能障碍综合征，可增加患者的死亡率。近年来，随着空气污染问题的加重及人类生活习惯快速的转变，急性肺损伤的在各年龄段人群中发病率在不断增加，死亡率可高达30％-60％。虽然国内外学者对急性肺损伤方面的治疗策略一直不断的完善更新，但仍未寻找到有效的治疗方案。

炎症是一种由感染、组织损伤、组织压力或功能失常引起的人体的自动防御反应，基本临床症状包括发热，水肿，疼痛和发红。炎症是多种病理过程的基础，正常情况下对机体是有益的，其主要作用是消除有害刺激，防止进一步损伤，启动愈合过程并恢复受伤组织的正常功能。但是，当炎症过度或失去控制时，正常的组织稳态就会被破坏，严重时甚至会导致死亡(如过度炎症引起的炎症因子风暴导致多器官衰竭)。炎症是急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的重要组成部分，因为炎症会损害呼吸膜，大多数的炎性细胞，包括巨噬细胞和中性粒细胞，在各种刺激下都会释放炎性细胞因子。脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)是革兰氏阴性菌外膜的主要成分，已被确定为急性肺损伤的关键危险因素，LPS吸入会导致严重的急性肺损伤。LPS刺激机体后，会促使炎性细胞特别是中性粒细胞和巨噬细胞在肺组织中募集和活化，然后分泌释放一系列炎症介质如细胞因子、趋化因子、氧自由基及蛋白酶等，互成反馈，不断扩大炎性反应，形成瀑布样级联反应，损伤肺泡上皮细胞、毛细血管内皮细胞，破坏肺毛细血管屏障，影响水、蛋白质的渗出与回吸收以及表面活性物质的产生，大量富含蛋白质及细胞成分的液体迅速进入肺泡和肺间质组织，形成非心源性肺水肿，可出现透明膜形成和肺泡塌陷，晚期出现肺间质纤维化，严重时甚至会导致患者死亡。

豆蔻属是姜科的第二大属，我国有记载的豆蔻属药用植物共20种和变种，其中，阳春砂仁、豆蔻、草果是被《中国药典》收载的3味主流药材，其他均为民间或民族用药。豆蔻属植物药用资源丰富，其主要成分为挥发油成分，并且挥发油为其主要有效成分，研究发现，阳春砂仁、豆蔻和草果的提取物具有抗氧化作用、抗炎作用、肠胃保护作用、阿尔兹海默症保护作用、肝脏保护作用等等。但是目前该类挥发油用于治疗急性肺损伤的药理学研究还未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供三种植物挥发油在制备治疗急性肺损伤的药物中的应用，为治疗急性肺损伤提供一种新的途径。

为实现上述目的，本发明提供三种植物挥发油在制备治疗急性肺损伤的药物中的应用。

本发明经动物实验验证，HE染色显示与LPS组相比较，挥发油组肺组织肺泡明显，细胞相对较完整，炎性介质渗出减少，肺细胞间隔增厚较轻，细支气管上皮柱状细胞脱落减少；说明挥发油治疗后肺组织病理学损伤得到了明显改善。

对肺泡灌洗液、肺组织和血清中TNF-α、IL-6和IL-1β含量检测发现，挥发油显著降低炎性细胞因子的(TNF-α和IL-1β)水平。

对肺组织进行免疫组化分析，结果显示，与LPS组相比，挥发油组可以减轻肺部的中性粒细胞浸润，说明挥发油治疗后肺部的氧化应激受到了影响。

Western blot分析结果显示，挥发油治疗后，TLR4/Myd88/NF-κB信号通路中p65和IκB-α的磷酸化水平显著降低，TLR4和Myd88的表达显著降低，说明TLR4/Myd88/NF-κB信号通路受到了影响。

优选地，所述植物挥发油阳春砂仁、白豆蔻和草果的浓度均为100mg/ml。