[发明专利]一种输卵管癌靶标抗原、输卵管癌靶标抗原刺激培养的CTL细胞及其应用

说明书

本发明提供了一种输卵管癌靶标抗原、输卵管癌靶标抗原刺激培养的CTL细胞及其应用，属于肿瘤治疗技术领域。本发明中所述输卵管癌靶标抗原的氨基酸序列如SEQ ID No.45所示；本发明所述的输卵管癌靶标抗原是基于患者肿瘤组织的全外显子检测结果，通过预测分析、筛选获得的有效的肿瘤抗原，利用所述输卵管癌靶标抗原培养获得的CTL细胞，对肿瘤具有特异性的杀伤作用；本发明提供的输卵管癌靶标抗原可以应用于输卵管癌的治疗。

本申请是申请日为2020年03月18日、申请号为202010190785.9、发明名称为《一种输卵管癌靶标抗原组合、输卵管癌靶标抗原组合刺激培养的CTL细胞及其应用》的分案申请。

技术领域

本发明属于肿瘤治疗技术领域，尤其涉及一种输卵管癌靶标抗原组合、输卵管癌靶标抗原组合刺激培养的CTL细胞及其应用。

背景技术

原发性输卵管癌是一种少见的女性生殖道恶性肿瘤。其发病率占妇科恶性肿瘤的0.5％。以40～65岁居多，多发生于绝经后妇女。目前对于输卵管癌的治疗原则是以手术为主，辅助放疗、化疗的综合治疗。

随着精准治疗的推广，常规的化疗、放疗和靶向已无法满足肿瘤的个性化和多变性，因此，寻找个性化的肿瘤新抗原，培养识别个性化肿瘤新抗原的CTL，将是彻底清除肿瘤的有效方法。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种输卵管癌靶标抗原组合、输卵管癌靶标抗原组合刺激培养的CTL细胞及其应用；本发明提供的输卵管癌靶标抗原组合是基于患者肿瘤组织的全外显子检测结果，通过预测分析、筛选获得的有效的肿瘤抗原，利用所述输卵管癌靶标抗原组合培养获得的CTL细胞，对肿瘤具有特异性的杀伤作用；本发明提供的输卵管癌靶标抗原特异性针对同一种HLA类型的输卵管癌，实现个性化治疗。

本发明提供了一种输卵管癌靶标抗原组合，包括氨基酸序列如SEQ ID No.7、SEQID No.8、SEQ ID No.9、SEQ ID No.16、SEQ ID No.23、SEQ ID No.31和SEQ ID No.45所示的抗原中的一种或几种。

本发明提供了所述的输卵管癌靶标抗原组合在制备治疗输卵管癌的药物中的应用。

本发明提供了所述的输卵管癌靶标抗原组合在制备治疗输卵管癌的CTL细胞中的应用。

本发明提供了一种CTL细胞，所述CTL细胞为所述的输卵管癌靶标抗原组合刺激培养的CTL细胞。

本发明提供了所述的CTL细胞的制备方法，包括以下步骤：

1)将CTL细胞浓度调整至2～3×10⁵cells/mL；

2)将调整细胞浓度后的CTL细胞、IL-2和所述的输卵管癌靶标抗原组合混合获得培养体系；

3)将所述培养体系进行培养获得输卵管癌靶标抗原组合刺激培养的CTL细胞。

优选的，IL-2在培养体系中的终浓度为150～250U/mL。

优选的，所述的输卵管癌靶标抗原组合中每一种输卵管癌靶标抗原在培养体系中的终浓度为40～60ng/mL。

优选的，步骤3)中所述培养的温度为36～38℃，所述培养的时间为22～26h。

优选的，步骤1)中所述的CTL细胞是通过PBMC细胞与APC细胞共培养获得。

本发明提供了所述的CTL细胞在制备治疗输卵管癌药物中的应用。