[发明专利]以PEG10基因/蛋白作为靶点在制备抗皮肤T细胞淋巴瘤产品中的应用

说明书

本发明公开了以PEG10基因/蛋白作为靶点在制备抗皮肤T细胞淋巴瘤产品中的应用。所述PEG10基因核苷酸序列为genbank登陆号为ENST00000612748.1的第94,656,370至第94,665,698位。本发明实施例表明抑制CTCL细胞中的PEG10基因表达，细胞明显缩小，体外肿瘤形成能力减弱，抑制异种移植小鼠模型中的CTCL肿瘤生长。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其是涉及以PEG10基因/蛋白作为靶点在制备抗皮肤T细胞淋巴瘤产品中的应用。

背景技术

皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)是皮肤归巢的T细胞起源的的淋巴瘤，存在多种亚型，不同亚型的病程和预后以及治疗方式千差万别。近年来据国外统计每年约10⁶人中有10.2(Korgavkar et al.，2013)到11.32(Ghazawi et al.，2017)人的新发CTCL病例。蕈样肉芽肿(MF)是最常见的皮肤T细胞淋巴瘤的类型。近年来MF的发病率在快速增长，在结外非何杰金淋巴瘤中已经升至第二位(Criscione and Weinstock，2007)。MF的肿瘤细胞来源于外周CD4+记忆性T细胞，是以中小细胞增生为主的T细胞淋巴瘤。MF病程隐匿，常呈慢性进行性。早期患者表现为皮肤的斑片及斑块(T1/T2期)，病情逐渐进展形成皮肤肿瘤(T3期)，并可以侵犯至淋巴结或者血液系统(Hwang，2008)。虽然大部分MF呈惰性隐匿性的病程，一部分患者病情进展较快，这部分患者的肿瘤细胞在组织形态上从小细胞转变为大细胞，大于正常小淋巴细胞的4倍，并且大细胞的比例超过25％或者形成小结节(Salhany et al.，1988)，称为MF的大细胞转化(LCT)。MF-LCT的患者病程往往呈侵袭性，出现全身泛发、迅速增长的结节及肿块，更容易发生淋巴结、外周血、骨髓及内脏的侵犯，患者的生存率及中位生存时间明显降低。尽管LCT可以发生在MF早期到晚期的各个阶段，但是绝大多数的LCT都发生在MF进展期(IIB约占25％，IV期约占50％)。据统计，越早阶段发生LCT的患者预后往往越差。(Agar et al.，2010，Herrmann and Hughey，2012，Pulitzer et al.，2014)。MF发生LCT的原因及其具体分子机制尚不清楚，目前尚无有效的靶向治疗手段可以针对MF-LCT患者。进展期或者发生大细胞转化(LCT)的患者病程呈侵袭性，对常规治疗及化疗抵抗。而如何控制MF的疾病进展一直以来是MF治疗中的一大难题。

发明内容

本发明的一个目的是提供抑制PEG10基因表达的物质或抑制或降低PEG10基因表达蛋白的活性和/或含量的物质的应用。

本发明提供了抑制PEG10基因表达的物质或抑制或降低PEG10基因表达蛋白的活性和/或含量的物质的应用，所述应用为如下任一种：

(1)在制备抗皮肤T细胞淋巴瘤产品中的应用；

(2)在制备提高皮肤T细胞淋巴瘤细胞对抗肿瘤药物敏感性的产品中的应用；

(3)在制备降低皮肤T细胞淋巴瘤细胞对抗肿瘤药物耐药性引发的不良症状的产品中的应用；

(4)在制备诱导皮肤T细胞淋巴瘤细胞凋亡产品中的应用；

(5)在制备抑制皮肤T细胞淋巴瘤细胞生长产品中的应用。

所述皮肤T细胞淋巴瘤细胞可选自HH、Hut78、Myla、MJ、PB2B、H9、Sz4、PEG10稳定敲减的HH细胞与不同片段的PEG10稳定过表达的Myla和Hut78细胞中的至少一种。所述皮肤T细胞淋巴瘤可选自蕈样肉芽肿和Sézary综合征中的至少一种。例如，皮肤T细胞淋巴瘤病例为晚期皮肤T细胞淋巴瘤患者。

所述PEG10基因的核苷酸序列可为genbank登陆号为ENST00000612748.1的第94,656,370至第94,665,698位。