[发明专利]德度司他的共晶或盐及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及德度司他的共晶，其为德度司他与异烟肼、异烟碱、尿素或烟酰胺的共晶。本发明还涉及德度司他的盐，其为德度司他哌嗪盐。本发明的德度司他的共晶或盐的稳定性好，有利于药品的长期储存。另外，其吸湿性低，溶解性好，有利于用作药物成分，具有极高的药物开发价值。本发明还涉及德度司他的共晶或盐的制备方法。本发明的制备方法简单，重复性好，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及医药化工技术领域，具体涉及德度司他的共晶或盐及其制备方法和用途。

背景技术

WO2014102818 A1首次公开了一种新型的喹诺酮衍生物，并具体地公开了德度司他(Desidustat)，其结构式如下所示

德度司他是一种缺氧诱导因子(HIF)脯氨酰羟化酶抑制剂，其通过抑制缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶来激活HIF，使各种基因(包括EPO/血管内皮生长因子(VEGF)、肾上腺髓质素等)的表达增强，从而治疗贫血和类似病症。

US20190359574 A1公开了一种德度司他无水晶型，其X-射线粉末衍射图谱如图1所示。然而，这种无水晶型的溶解性和耐湿性不太令人满意。因此，本发明人对德度司他的晶型进行了相关研究，开发了溶解性好、引湿性低的德度司他的共晶或盐。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的缺点，提供德度司他的共晶或盐，其溶解性好、引湿性低且稳定性好，可用于药物制剂。

本发明的另一目的是提供德度司他的共晶或盐的制备方法。

为了实现以上目的，本发明提供如下技术方案。

本发明还提供德度司他的共晶，其为德度司他与异烟肼、异烟碱、尿素或烟酰胺的共晶。

优选地，所述德度司他与异烟肼的共晶在X-射线粉末衍射图谱中，具有下列以角度2θ表示的特征峰：8.66°，10.49°，11.71°，12.33°，14.20°，15.66°，16.13°，19.29°和19.55°，存在±0.2°的误差容限；

或者，具有下列以角度2θ表示的特征峰：8.66°，9.70°，10.49°，11.00°，11.71°，12.33°，14.20°，15.66°，16.13°，17.48°，19.29°，19.55°和23.57°，存在±0.2°的误差容限；

或者，具有下列以角度2θ表示的特征峰：3.94°，4.36°，7.02°，8.66°，9.70°，10.49°，11.00°，11.71°，12.33°，14.20°，15.66°，16.13°，16.69°，17.48°，18.02°，19.29°，19.55°，20.82°，21.85°，23.57°，24.63°，25.34°，25.91°，26.41°，26.75°，28.37°，30.79°，31.68°，33.88°，存在±0.2°的误差容限。

优选地，德度司他与尿素的共晶在X-射线粉末衍射图谱中，具有下列以角度2θ表示的特征峰：6.92°，7.29°，9.36°，13.85°，18.82°，22.74°，22.84°，25.06°和25.57°，存在±0.2°的误差容限；

或者，具有下列以角度2θ表示的特征峰：6.92°，7.29°，9.36°，11.75°，13.85°，18.82°，22.74°，22.84°，24.80°，25.06°，25.57°，26.34°，27.75°和31.45°，存在±0.2°的误差容限；