[发明专利]mPGES-2作为治疗和/或预防脂肪性肝病的药物靶点的应用

说明书

本发明公开了mPGES‑2作为治疗和/或预防脂肪性肝病的药物靶点的应用。本发明首次提出mPGES‑2是脂肪性肝病的药物靶点。经实验表明，mPGES‑2敲除可以显著改善高脂饮食小鼠肝脏脂质堆积及过氧化，降低肝脏CYP4A水平，提高ACOT4水平，从而改善小鼠脂肪肝症状。这些实验结果说明mPGES‑2敲除对脂肪肝病症状具有显著的改善作用，进而表明mPGES‑2可以作为预防和/或治疗脂肪肝病的药物靶点，对今后该类疾病的药物开发和预防和/或治疗具有重要的意义。

技术领域

本发明涉及一种药物靶点，具体涉及mPGES-2(微粒体前列腺素E合成酶-2，microsomal prostaglandin E synthase-2)作为治疗和/或预防脂肪性肝病的药物靶点的应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

脂肪性肝病(Fatty Liver Disease，FLD)即通常所说的脂肪肝。正常的肝脏所包含的脂肪约占肝重的5％，如脂肪含量超过5％～10％，即可诊断脂肪肝，超过25％就是重度脂肪肝。其病因主要与酒精、药物、饮食、化学因素等相关。临床上根据病因分为酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝病。酒精性脂肪肝是由于长期大量饮酒导致的，初期即表现为脂肪肝，遗传因素在其中发挥着作用。虽然酒精性脂肪性肝病多见于西方国家,但目前我国发病率呈明显上升趋势。非酒精性脂肪性肝病是由酒精以外其他的因素所导致的脂肪性肝病。

脂肪肝患者多数临床上无任何表现，病情进展时可能会有食欲不振、疲乏、腹胀、恶心、体重减轻等不适，部分患者会出现黄疸、肝掌、蜘蛛痣。化验检查可有肝酶异常升高，腹部B超能帮助早期发现脂肪肝。脂肪肝是可逆性疾病，早期诊断并治疗可恢复至正常。但是目前针对脂肪肝尚无特异性药物，探寻出有效的药物靶点，有针对性地开发预防、治疗脂肪肝的药物，一直是本领域研究的重点。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供脂肪性肝病的药物靶点，从而为预防或治疗脂肪性肝病的药物研发提供新思路。

为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明第一方面提供了一种用于预防和/或治疗脂肪性肝病的抑制剂，所述的抑制剂包括抑制mPGES-2蛋白活性的物质，或抑制或沉默mPGES-2基因表达的物质。

本发明中所述的mPGES-2是指微粒体前列腺素E合成酶-2。

如本文中在诸如“A和/或B”的短语中使用的术语“和/或”旨在包括A和B两者；A或B；A(单独)；以及B(单独)。同样地，在诸如“A、B和/或C”的短语中使用的术语“和/或”旨在涵盖以下实施方案的每一个：A、B和C；A、B或C；A或C；A或B；B或C；A和C；A和B；B和C；A(单独)；B(单独)；以及C(单独)。

本发明中所述的“预防”表示防止有患病风险的对象中的脂肪性肝病的出现或者已消失的脂肪性肝病的复发。“治疗”表示控制、减轻或缓解脂肪性肝病的病理学进展。

本发明对患有脂肪性肝病的对象或受试者，或有患脂肪性肝病风险的对象或受试者的种属没有任何限制，优选人和非人哺乳动物如鼠、猫、狗、牛、马、羊、猪、猴等。在本发明的具体实施例中，所述的对象或受试者为鼠。

进一步，所述的抑制mPGES-2蛋白活性的物质包括抑制mPGES-2蛋白合成的物质或促进mPGES-2蛋白降解的物质或抑制mPGES-2蛋白功能的物质。

进一步，所述的抑制或沉默mPGES-2基因表达的物质包括干扰mPGES-2基因表达的物质或敲除mPGES-2基因的物质或突变mPGES-2基因的物质。

术语“脂肪性肝病”、“脂肪肝病”、“脂肪肝”在本文中可互换使用，是指以肝细胞中脂肪(例如甘油三酯)蓄积为特征的任何疾病、障碍或病症。脂肪肝病包括酒精性肝疾病、障碍和病症；以及非酒精性脂肪肝疾病、障碍和病症。